脑白质营养不良，髓鞘形成低下，17； HLD17

有证据表明髓鞘形成低下性脑白质营养不良-17（HLD17） 是由染色体 7p22 上的 AIMP2 基因（600859） 纯合突变引起的。

▼ 说明

低髓鞘性脑白质营养不良-17 是一种常染色体隐性遗传性神经发育障碍，其特征是从婴儿期起就表现出明显的发育不良（如果有的话）。受影响的个体从未学会走路或说话，并有早发性多灶性癫痫、痉挛、整体生长不良和小头畸形（高达 -10 SD）。脑成像显示多种异常，包括大脑和小脑萎缩、胼胝体变薄、基底神经节异常信号以及提示髓鞘减少或脱髓鞘的特征。有些患者可能会在童年时期死亡（Shukla 等人，2018 年总结）。

有关低髓鞘性脑白质营养不良的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 312080。

▼ 临床特征

舒克拉等人（2018） 报告称，来自 2 个无关的印度血统近亲家庭的 4 名儿童患有从婴儿早期就明显的严重神经发育障碍。患者无法行走或说话，几乎没有实现任何发育里程碑。他们患有小头畸形（-10 SD）、反射亢进的痉挛、早发性多灶性难治性癫痫发作以及进食困难和整体生长不良。两名老年患者患有脊柱后侧凸和挛缩以及多种畸形特征，包括嘴唇朱红色厚、鼻小柱低垂、牙龈肥大、下颌前突、牙齿间距宽、鼻孔前倾和多毛症。脑电图显示主要异常，包括多灶性棘波放电和高度节律失常。脑成像显示大脑和小脑萎缩、胼胝体变薄、脊髓萎缩、基底神经节T2加权低信号以及白质缺乏，提示脱髓鞘。在第一个家庭中，1 名受影响的同胞在 6 个月大时因顽固性癫痫发作而死亡，这对夫妇还有死产、自然流产和 3 次药物终止妊娠史。在第二个家庭中，一名受影响的兄弟姐妹在 7 岁时死亡。

▼ 遗传

Shukla 等人报告的 HLD17 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Shukla 等人在来自 2 个无关的印度血统近亲家庭的 4 名 HLD17 患者中（2018） 鉴定了 AIMP2 基因中的纯合无义突变（Y35X; 600859.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在两个家族中都与该疾病分离。该变异位于家族中纯合性的共同区域，表明存在创始人效应。与对照组相比，患者细胞的 AIMP2 mRNA 略有下降，但差异不具有统计学意义。没有进行额外的功能研究。

▼ 动物模型

金等人（2002） 发现 Aimp2 基因纯合突变的小鼠表现出新生儿致死性，尽管它们出生时具有正常的分离率。与对照组相比，突变小鼠的 Aimp2 mRNA 水平不可检测，并且多 tRNA 合成酶复合物（MSC） 的复合物形成酶的催化活性降低，表明 Aimp2 突变损害了复合物的稳定性和形成。