查德利-麦卡洛综合症； CMCS

感觉神经性耳聋，胼胝体和蛛网膜囊肿部分发育
耳聋，常染色体隐性遗传 82，以前； DFNB82，以前

查德利-麦卡洛综合征（CMCS） 是由染色体 1p13 上的 GPSM2 基因（609245） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

Chudley-McCullough 综合征是一种常染色体隐性神经系统疾病，其特征是早发的感音神经性耳聋和 MRI 上的特定脑部异常，包括胼胝体发育不全、小脑延髓扩大伴轻度局灶性小脑发育不良和结节性异位。有些患者有脑积水。精神运动发育正常（Alrashdi 等人的总结，2011）。

▼ 临床特征

查德利等人（1997）报道了一个加拿大门诺派家庭，其中一对兄弟姐妹因门罗孔阻塞和严重的双侧感音神经性耳聋而患有脑积水。父母是远房表兄弟。常染色体隐性遗传是基于近亲结婚、两性受影响的同胞以及没有宫内感染或其他不良围产期事件的证据而提出的。

亨德里克斯等人（1999） 报道了 2 姐妹患有先天性感音神经性听力损失、胼胝体部分发育不全、蛛网膜囊肿和脑积水。两个女孩都有正常的精神运动发育，没有任何明显的身体特征。父母听力正常，脑部核磁共振检查未见异常。他们不是近亲，但来自同一个偏僻的小村庄。作者认为，这种组合可能代表一种新的常染色体隐性遗传病。然而，查德利等人报告的家庭混乱与重叠（1997）提出了相反的观点。

Lemire 和 Stoeber（2000） 介绍了门诺派血统的两姐妹患有脑积水和严重的双侧感音神经性耳聋。父母非近亲结婚。一位姐妹因门罗孔阻塞而患有脑积水。这位姐妹的 FMR1（309550） 基因也有完全突变，推测是偶然发现的。另一位姐妹没有门罗孔阻塞的证据，但有其他大脑异常，包括胼胝体发育不全、灰质异位、皮质发育不良和小脑发育不全。作者建议用同名的查德利-麦卡洛综合征来形容这种情况。他们建议对所有患有严重感音神经性听力损失的人，尤其是门诺派背景的人，考虑进行大脑神经影像学检查。

韦尔奇等人（2003） 描述了一个家庭，其中 2 个兄弟和一个姐妹患有查德利-麦卡洛综合症。每个人都患有严重的感音神经性耳聋，这种耳聋要么是先天性的，要么是在婴儿期迅速进展的，同时伴有门罗孔阻塞继发的侧脑室不对称扩张。其他脑部异常包括蛛网膜囊肿、胼胝体部分发育不全以及小脑细胞迁移异常。韦尔奇等人（2003） 建议对所有脑积水儿童进行听力学评估，尤其是门罗孔阻塞的儿童。

奥斯特加德等人（2004） 报道了 2 名近亲结婚的巴基斯坦兄弟患有查德利-麦卡洛综合征。他们有部分胼胝体发育不全、阴道头畸形、侧脑室扩张伴大头畸形、皮质发育不良和感音神经性耳聋。年长的同胞有轻度智力障碍，而年轻的同胞发育正常。文献综述显示，6 名报告的患者患有感音神经性听力损失和阴道头畸形。智力低下和面部畸形各不相同。阴道头畸形的特征是额角正常的侧脑室枕角增大，这可能是由于胼胝体后部发育不全所致。奥斯特加德等人（2004） 得出结论，Chudley-McCullough 综合征的基本发育缺陷是胼胝体发育不全，而不是门罗孔阻塞。

马特乌奇等人（2006） 报道了 2 位意大利姐妹，她们的父母非近亲结婚，她们患有严重的双侧感音神经性听力障碍、巨头畸形、轻微畸形和边缘性精神运动发育迟缓，作者认为这与听力缺陷有关。脑部核磁共振显示了之前报告中描述的所有异常情况，包括脑积水、胼胝体部分发育不全、半球间囊肿以及大脑和小脑皮质发育不良。马特乌奇等人（2006） 提出，心室不对称扩大和压部发育不全，以及巨头畸形和耳聋，被认为是该综合征的标志。

阿尔拉什迪等人（2011） 报道了一名 9 岁女孩，她的父母是黎巴嫩近亲，自婴儿期起就患有严重至极重度的感音神经性听力损失。脑 MRI 显示胼胝体发育不全、额叶旁矢状区多小脑回、皮质下异位灰质病灶以及与小脑延髓池扩大相关的小脑蚓部发育不全。内耳结构或颅神经 VIII 没有明显的结构异常。患者没有脑积水或门罗孔阻塞，精神运动发育正常。

沙欣等人（2010）和沃尔什等人（2010） 报告了一个大的巴勒斯坦近亲亲属，其中 7 人患有严重的双侧语前感音神经性耳聋。视力和前庭功能正常。亚里兹等人（2012） 报道了一个土耳其近亲大家庭，其中 3 名儿童患有先天性重度至极重度感音神经性听力损失，没有其他异常。该疾病被命名为 DFNB82。通过脑成像，Doherty 等人（2012） 发现 Walsh 等人描述的来自巴勒斯坦家庭的一名患者（2010） 以及 Yariz 等人报告的所有 3 名土耳其患者（2012） 的大脑异常符合 CMCS 的诊断。所有 4 名患者均有胼胝体短而薄、异位、多小脑回、蛛网膜囊肿的证据； 3人患有小脑发育不良。然而，没有人出现脑室扩大。

多尔蒂等人（2012）报道了来自8个家庭的12名查德利-麦卡洛综合征患者。其中五个家庭是门诺派。所有患者均患有严重至极重度听力损失和特征性脑影像学表现，包括脑室扩大、胼胝体后部发育不全、额叶多小脑回、额叶异位、小脑发育不良和蛛网膜囊肿。两名患者癫痫发作得到良好控制，一名患者患有轻度至中度智力障碍。

▼ 遗传

Chudley-McCullough 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病（Chudley 等人，1997 年；Matteucci 等人，2006 年）。

▼ 测绘

在一个近亲巴勒斯坦家庭（CG家族）中，最初被认为患有非综合征性常染色体隐性耳聋（DFNB82），Shahin等人（2010） 发现标记 rs17542571 和 rs1936942 之间与染色体 1p13.3 上的 3.1-Mb 区域存在连锁（对数值为 5.16）。该区域与 DFNB32 基因座（608653） 重叠 833 kb。测序分析排除了 2 个候选基因的突变：VAV3（605541） 和 SLC25A24（608744）。

▼ 分子遗传学

最初由 Shahin 等人报道，受影响的巴勒斯坦近亲家庭成员患有严重听力损失（2010），沃尔什等人（2010） 鉴定出 GPSM2 基因中的纯合突变（R127X; 609245.0001）。所有父母均未受到突变影响，并且都是杂合子。通过纯合性作图，然后进行候选基因分析，Yariz 等人（2012） 在患有先天性听力损失的土耳其近亲家庭的受影响成员中发现了 GPSM2 基因（Q562X; 609245.0002） 的纯合截短突变。所有父母均未受到突变影响，并且都是杂合子。 Walsh 等人最初报告四名患者患有非综合征性耳聋（2010）和亚里兹等人（2012） 由 Doherty 等人发现（2012） 神经影像学异常符合查德利-麦卡洛综合征的诊断。

Doherty 等人通过对 Chudley-McCullough 综合征患者进行纯合性作图和全外显子组测序（2012） 鉴定出 GPSM2 基因中的纯合或复合杂合突变（609245.0003-609245.0006）。没有明显的基因型/表型相关性。多尔蒂等人（2012） 假设这种疾病是发育过程中大脑不对称细胞分裂造成的。