桡动脉融合与其他骨骼和颅面异常; RHFCA

有证据表明，桡肱与其他骨骼和颅面异常的融合可能是由 2p13 染色体上编码视黄酸降解酶的 CYP26B1 基因（605207） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

劳厄等人（2011） 报道了 3 名同胞和一名无关的土耳其患者患有颅缝早闭和多处骨骼异常。这 3 名兄弟姐妹是表亲父母所生，表现出枕叶脑膨出、桡肱骨融合、少指畸形、骨质成熟提前和颅骨矿化缺陷。先证者在 35 周时表现为胎儿在子宫内死亡。妊娠;他的兄弟姐妹的妊娠在第 15 周和第 12 周时被终止。超声检查显示妊娠后她们受到影响。这名土耳其患者为近亲父母所生，患有冠状和人字形颅缝早闭、矢状面颅骨大缺损、肘部伸展受限和蜘蛛指畸形。她在5个月大时因不明原因死亡。她被认为患有 Antley-Bixler 综合征（参见 207410），但在 FGFR2（176943） 或 POR（124015） 基因或 FGF9 基因（600921） 中未发现突变。

▼ 测绘

通过对 2 名患有桡肱融合和其他骨骼和颅面异常的同胞进行自合映射，Laue 等人（2011） 仅在 2 号染色体上鉴定出一束大于 2 Mb 的共享纯合性。

▼ 分子遗传学

通过对具有桡肱融合和其他骨骼和颅面异常的同胞的纯合性区域中的 6 个基因进行测序，Laue 等人（2011） 在所有 3 名受影响同胞的 CYP26B1 基因中发现了纯合无效突变（R363L; 605207.0001）。在一名具有相似表型的无关土耳其患者中，他们在 CYP26B1 基因中发现了纯合亚等位突变（S146P；605207.0002）。劳厄等人（2011） 分析了暴露于 Cyp26 酶化学抑制剂的小鼠胚胎和带有 cyp26b1 突变的斑马鱼系，并表明软骨内骨融合是由于软骨模板内关节形成的推定位点不受限制的软骨形成造成的，而颅缝早闭是由成骨细胞分化缺陷。骨分化细胞标记物的超微结构分析、原位表达研究和体外定量 RT-PCR 实验表明，这些现象最可能的原因是异常的成骨细胞-骨细胞转变。