SOS RAS/RAC 鸟嘌呤核苷酸交换因子 2; SOS2

SON OF SEVENLESS，果蝇，同系物 2

HGNC 批准的基因符号：SOS2

细胞遗传学位置：14q21.3 基因组坐标（GRCh38）：14:50,117,130-50,231,882（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

果蝇“七少之子”（Sos）基因由Simon等人分离得到（1991） 进行了一项筛选，以确定酪氨酸激酶和 RAS G 蛋白之间的调节途径的组成部分（例如，190020）。 Sos 的作用是催化 ras 上 GDP 与 GTP 的交换。

鲍特尔等人（1992） 通过用来自果蝇 Sos 基因的探针筛选，从小鼠眼文库中分离出 2 个 cDNA，命名为 Sos1（182530） 和 Sos2。部分 Sos2 cDNA 编码预测的 1297 个氨基酸的蛋白质，与小鼠 Sos1 序列有 67% 的一致性。 Sos1 和 Sos2 与果蝇基因产物的总体氨基酸一致性为 45%。 Northern印迹显示这两个基因在多种组织和细胞系中表达。

▼ 测绘

韦伯等人（1993） 通过种间回交分析和原位杂交将 Sos2 定位到小鼠染色体 12C3.3-D。他们通过原位杂交将人类 SOS2 同源物定位到 14q21。

▼ 分子遗传学

在一对患有 Noonan 综合征 9（NS9; 616559） 的巴西母女中，Yamamoto 等人（2015） 鉴定了 SOS2 基因中的杂合错义突变（T376S; 601247.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在一名散发该疾病的巴西患者中发现了一种不同的从头杂合错义突变（M267K；601247.0002）。这 2 名先证者来自 50 名巴西努南综合征患者，他们接受了全外显子组测序，因此占该队列患者的 4%。然而，患者（50 名中的 2 名）中识别出的 SOS2 变异频率与对照组（107 名中的 3 名）中识别出的 SOS2 变异频率没有统计学差异。随后在来自美国第二个患有努南综合征家庭的一对受影响的母女中发现了 T376S 突变。没有进行变体的功能研究。山本等人（2015） 假设 SOS2 的突变通过类似于 SOS1（182530） 的机制引起努南综合征，而 SOS1（182530） 会导致 NS4（610733）：功能获得导致 RAS/MAPK 通路信号增强和上调。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 努南综合症 9
SOS2、THR376SER

在一对患有努南综合征（616559） 的巴西母女（BR-F1 家族）中，Yamamoto 等人（2015） 在 SOS2 基因的外显子 9 中鉴定出杂合的 c.1127C-G 颠换（c.1127C-G, NM_006939.2），导致 DH 结构域中的 thr376 到 Ser（T376S） 取代。该突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，并根据 1000 个基因组计划和外显子组测序计划数据库以及 609 个巴西对照进行筛选。随后在来自美国的一对患有努南综合征的母女（US-F1 家族）中发现了相同的 T376S 突变。没有对该变体进行功能研究。

.0002 努南综合症 9
SOS2、MET267LYS

在一名患有 Noonan 综合征 9（NS9; 616559） 的巴西男性（BR-F2 家族）中，Yamamoto 等人（2015） 在 SOS2 基因的外显子 6 中发现了从头杂合的 c.800T-A 颠换（c.800T-A, NM_006939.2），导致 DH 结构域中的 met267 到 lys（M267K） 取代。该突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，并根据 1000 个基因组计划和外显子组测序计划数据库以及 609 个巴西对照进行筛选。尚未对该变体进行功能研究，但 Yamamoto 等人（2015） 指出，在 Noonan 综合征 4（NS4；610733） 患者中发现了 SOS1 基因（M269R；182530.0003） 中同源残基的突变。