淋巴管畸形6； LMHM6

FOTIOU 广泛性淋巴发育不良
淋巴水肿，遗传性，III，以前； LMPH3，前

有证据表明淋巴管畸形 6（LMPHM6） 是由染色体 16q24 上的 PIEZO1 基因（611184） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

淋巴畸形 6 是全身性淋巴管发育不良（GLD） 的一种形式，其特征是影响身体所有部位的均匀、广泛的淋巴水肿，并伴有全身性受累，如肠和/或肺淋巴管扩张、胸腔积液、乳糜胸和/或心包积液。在 LMPHM6 中，非免疫性胎儿水肿（NIHF） 的发生率很高，导致新生儿水肿死亡或完全消退，但也有儿童期发作的淋巴水肿伴或不伴全身受累。经常出现轻度面部水肿。患者智力正常，无癫痫发作（Fotiou 等人，2015 年总结）。

有关淋巴管畸形遗传异质性的讨论，请参阅 153100。

▼ 临床特征

福蒂乌等人（2015） 发现 2 对同胞和 1 例散发性 GLD 病例存在 PIEZO1 基因突变。其中 2 个家庭记录有非免疫性胎儿水肿，其中 1 名同胞在子宫内死亡。出生后，其他患者与水肿相关的水肿完全消退，但他们在儿童早期再次出现周围淋巴水肿。其中两人因复发性蜂窝织炎而出现间歇性严重面部肿胀，这在其他形式的原发性淋巴水肿中很少见。没有溶血性贫血病史，两名同胞的免疫特征均正常。没有患者出现畸形特征、学习障碍或癫痫发作，肿胀也不严重。福蒂乌等人（2015） 又鉴定了来自 3 个类似受影响家庭的 5 名具有 PIEZO1 突变的患者。 10名患者中，7名患有NIHF，2名在子宫内死亡；幸存者表现为外周淋巴水肿（主要是下肢，也有手臂，4 例）、面部（3 例）或生殖器（1 例），伴或不伴乳糜胸（2 例）或肠道淋巴管扩张（1 例）。福蒂乌等人（2015） 检查了患者的血涂片，发现了与轻度和无症状的脱水遗传性口细胞增多症一致的细微变化（参见 DHS1, 194380）。两名受影响的同胞显示出明显的球形红细胞增多症，而其携带者母亲的血涂片则不明显，仅偶尔出现球形红细胞。四名患者患有严重的复发性面部蜂窝组织炎，发病率很高（高烧和频繁入院重症监护）。

▼ 遗传

淋巴畸形 6 是一种常染色体隐性遗传疾病（Fotiou et al., 2015）。

穆克等人（1986） 观察了 2 个患有慢性先天性淋巴水肿的兄弟，并提出了 X 连锁或隐性形式的存在。除了四肢水肿外，她们还存在宫内水肿导致的外生殖器变形序列异常以及肠道淋巴水肿。一个突出的特征是结膜水肿和充血。

▼ 分子遗传学

Fotiou 等人在来自 6 个全身性淋巴管发育不良家族的 10 名患者中，他们的 CCBE1（612753） 或 FAT4（612411） 基因没有突变（2015） 鉴定了 PIEZO1 基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如 611184.0009-611184.0015）。第一个突变是通过全外显子组测序鉴定的，后来的突变是通过所有 PIEZO1 外显子及其相关剪接位点的外显子组测序鉴定的。突变随着家族中的表型而分离。除 cis 中发现的 2 个变异外，在 dbSNP 或 1000 基因组计划数据库或 900 个对照样本中均未发现任何变异。