精子相关抗原 9； SPAG9

SUNDAY DRIVER，果蝇，同源物，1； SYD1
睾丸中高表达的蛋白质； PHET
KIAA0516

HGNC 批准的基因符号：SPAG9

细胞遗传学位置：17q21.33 基因组坐标（GRCh38）：17:50,962,174-51,120,868（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

香卡等人（1998） 使用表面定位的精子蛋白抗体作为探针，从人睾丸 cDNA 文库中克隆了 SPAG9。推导的 766 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 84 kD，包含一个大的 N 端胞外结构域、一个短的跨膜螺旋结构域和一个胞质结构域。有 6 个推定的 N-糖基化位点，几个推定的 cAMP/cGMP 依赖性蛋白激酶、蛋白激酶 C 和酪蛋白激酶 II 的磷酸化位点，以及 10 个推定的肉豆蔻酰化位点。还有一个亮氨酸拉链基序，具有 6 个亮氨酸重复序列，可能有助于二聚化，因为不存在 DNA 结合蛋白的上游基本结构域特征。 Northern 印迹分析检测到 3 kb SPAG9 转录物的睾丸限制性表达。人类睾丸切片的原位杂交显示，人类生精周期 I、II 和 III 阶段的圆形精子细胞上存在 SPAG9。免疫组织化学染色显示，SPAG9 只与细长精子细胞相关，而不与圆形精子细胞相关，表明转录后表达延迟。对 cDNA 的分析揭示了开放解读码组内关键位置的 3 个假定的发夹环结构，可以在体内稳定 mRNA。

鲍曼等人（2000） 鉴定了一种广泛保守的膜相关蛋白，他们将其称为“周日驱动程序”（syd），是果蝇中驱动蛋白 I（参见 148760）与轴突货物功能相互作用所必需的。 syd 和轴突转移运动驱动蛋白 I 的突变被发现会在果蝇中引起类似的表型，包括轴突货物的异常积累。 Bowman 等人通过在基因组和 EST 序列数据库中搜索与 syd 相似的蛋白质（2000）获得了编码人SYD1和小鼠Syd2的全长cDNA，以及编码人SYD2（605431）和小鼠Syd1的部分cDNA。人类 SYD1 与小鼠 Syd2 相似度为 69%，与果蝇 syd 相似度为 55%。预测的 SYD 蛋白具有一个跨膜区域，两侧是包含 2 个卷曲螺旋区域的 N 端结构域和包含保守疏水核心的 C 端结构域。 GFP 标记的小鼠 Syd2 定位于管泡结构，该结构与驱动蛋白 I 和分泌途径标记物共染色。

通过使用系统性硬化症（参见 181750）血清对肝细胞系 cDNA 文库进行免疫筛选，Yasuoka 等人（2003） 鉴定了编码 PHET 的部分 cDNA。 RT-PCR 仅在睾丸中检测到 PHET 表达。在 8% 的系统性硬化症患者中检测到重组 PHET 片段的血清自身抗体，但在系统性红斑狼疮（SLE; 152700） 患者或健康对照中不存在。在系统性硬化症患者中，抗 PHET 自身抗体与弥漫性皮肤或肺部疾病相关。 RT-PCR 分析检测到，与对照组相比，系统性硬化症患者成纤维细胞中 PHET 表达增加。免疫荧光显微镜显示患者成纤维细胞中 PHET 的细胞质染色更强烈。安冈等人（2003） 得出结论，PHET 是 SPAG9 的睾丸抗原变体，在系统性硬化症患者真皮成纤维细胞中过度表达。

▼ 基因功能

通过共免疫沉淀分析，Bowman 等人（2000） 发现 Syd2 在体内与驱动蛋白 I 形成复合物。酵母 2 杂交分析和体外相互作用研究表明，Syd2 通过驱动蛋白轻链（KLC; 600025） 的四肽重复（TPR） 结构域直接结合驱动蛋白 I。作者提出，SYD 蛋白通过与 KLC 直接相互作用来介导至少一类囊泡的轴突转移。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 SPAG9 基因测绘到 17 号染色体（WI-9550）。 Scott（2002） 根据 SPAG9 序列（GenBank NM003971） 和 17 号染色体克隆（GenBank AC005920） 之间的序列相似性，将定位细化为 17q21.33。