NABAIS SA-DE VRIES 综合征，2 型； NSDVS2

伴有相对大头畸形以及伴有或不伴有心脏或内分泌异常的神经发育障碍；NEDMACE

有证据表明 Nabais Sa-de Vries 综合征 2 型（NSDVS2） 是由染色体 17q21 上的 SPOP 基因（602650） 杂合突变引起。

SPOP 基因的杂合突变也可导致相关疾病 NSDVS1（618828）。

▼ 说明

Nabais Sa-de Vries 综合征 2 型（NSDVS2） 的特点是从出生起就明显的整体发育迟缓和独特的畸形面部特征。大多数患者还有其他异常，包括先天性心脏缺陷、睡眠障碍、肌张力低下和各种内分泌异常，例如甲状腺功能减退症（Nabais Sa 等人，2020 年总结）。

▼ 临床特征

纳拜斯·萨等人（2020） 报道了 5 名不相关的患者（患者 3-7）患有类似的神经发育障碍。 4 名患者年龄在 15 至 20 岁之间，而第五名患者只有 10 个月大。通过临床外显子组测序确定患者，然后进行反向表型分析。 3 名患者患有新生儿困难，包括肌张力低下、吞咽或呼吸困难、发育迟缓以及先天性心脏病导致的心动过缓。患者存在整体发育迟缓，行走轻度迟缓2-3年，言语严重迟缓，智力发育受损（智商范围45-53）。两名患者出现癫痫发作，其中一名患者出现偏瘫、肌张力障碍和舞蹈病。对 3 名患者进行的脑成像显示，2 名患者脑室增大，1 名患者胼胝体稍小。面部畸形特征包括相对或绝对的大头畸形（大多数为 +2.5 至 +4 SD）、前额大、前发际线高、低发际线小。立耳、耳廓突出、距距过远、眼睛深陷、眼睑裂长、眉毛稀疏而细、鼻梁突出、鼻尖宽或低、鼻小柱低垂、小下颌、尖下巴。一名患者患有高腭弓，另一名患者患有腭裂/唇腭裂。其中四名患者患有先天性心脏病，包括间隔缺损、肺动脉瓣狭窄、动脉导管未闭和伴流出道阻塞的左心发育不全综合征。第五名患者的心脏信息无法获得。 3 名患者出现内分泌异常，其中 1 名患者出现性腺功能减退症，2 名患者出现甲状腺功能减退症。其中 1 名老年患者（患者 6）的信息无法获得，且 10 个月大的患者没有内分泌异常。不太常见的特征包括斜视、眼屈光异常、胃食管反流和睡眠呼吸暂停。

▼ 遗传

Nabais Sa 等人在 NSDVS2 患者中发现了 SPOP 基因的杂合突变（2020）从头开始。

▼ 分子遗传学

Nabais Sa 等人在 5 名无关的 NSDVS2 患者中进行了研究（2020） 报告了 SPOP 基因中的 4 种不同的从头杂合错义突变（602650.0004-602650.0007）。这些患者是通过临床外显子组测序或通过大型数据集确定的，其中包括超过 1,000 名、超过 4,000 名和超过 14,000 名患有各种神经发育障碍的患者的队列；它们是通过 GeneMatcher 或 GeneDx 计划等协作努力收集的。除 1 个变异外，所有变异均发生在 MATH 结构域中，所有变异均影响高度保守的残基，并且所有变异均在 gnomAD 数据库中缺失。子宫内膜癌细胞系和患者细胞的体外功能表达研究表明，突变导致 BRD2、BRD3 和 BRD4 上调，这与 SPOP 活性降低和显性负效应导致这些蛋白的泛素化和降解减少相一致。来控制。作者推测，BET 蛋白活性增加可能会刺激生长，导致巨头畸形，因为 BET 蛋白参与细胞周期进程。