GRB2 相关结合蛋白 3； GAB3

HGNC 批准的基因符号：GAB3

细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:154,675,249-154,751,566（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Wolf 等人通过在 EST 数据库中搜索与 GAB1（604439） 相似的序列，然后筛选树突状细胞和嗜酸性粒细胞 cDNA 文库（2002）克隆了GAB3。推导的 586 个氨基酸蛋白包含 N 端 血小板-白细胞C 激酶底物 同源（PH） 结构域和潜在的 SH2 和 SH3 结合基序。 GAB1、GAB2（606203） 和 GAB3 的 PH 结构域具有约 50% 的氨基酸同一性，而其余蛋白质具有约 14% 的同一性。沃尔夫等人（2002） 还克隆了小鼠 Gab3，它编码推导的 595 个氨基酸的蛋白质。 RT-PCR 检测到小鼠 Gab3 在脾脏和胸腺中高水平表达，在脑、心脏、肺、肾、子宫和胚胎干细胞中低水平表达，但在其他检查组织中没有表达。 Gab3 在所有检查的骨髓细胞和巨噬细胞系中都有表达。

▼ 基因功能

沃尔夫等人（2002） 使用外源表达 Fms（164770）（巨噬细胞集落刺激因子（MCSF; 120420） 的受体）的小鼠骨髓祖细胞系检查了 Gab3 在巨噬细胞分化和信号转导中的作用。 Gab3 在受体刺激后被酪氨酸磷酸化，并且它与包含 SH2 结构域的蛋白质 Shp2（176876） 和 PI3K 复合物的 p85 短暂相关（参见 171833）。外源 Gab3 的过度表达显着加速了 MCSF 刺激后巨噬细胞的分化。对磷酸化突变体的检查表明，Gab3 对于巨噬细胞分化很重要，并且分化需要 Gab2 的早期磷酸化，然后是 Gab3 的诱导和随后的磷酸化。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 GAB3 基因测绘到 X 染色体（RH80611）。

▼ 动物模型

塞弗特等人（2003）发现缺乏Gab3的小鼠造血功能正常，巨噬细胞发育正常，功能正常。 Gab3 缺陷小鼠在 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞对蛋白质抗原的反应或病毒感染过程中不存在重大免疫缺陷。过敏反应也显得正常。