大麻素受体相互作用蛋白 1; CNRIP1

CB1 受体相互作用蛋白 1; CRIP1

HGNC 批准的基因符号:CNRIP1

细胞遗传学位置:2p14 基因组坐标(GRCh38):2:68,284,171-68,319,949(来自 NCBI)

▼ 说明

CNRIP1 与 CB1 大麻素受体(CNR1;114610)相互作用,并增强其在海马体中的信号传导(Niehaus 等人(2007);Guggenhuber 等人(2016))。

▼ 克隆与表达

Niehaus 等人通过酵母 2 杂交筛选大脑 cDNA 文库来鉴定 CB1 受体相互作用蛋白,然后进行数据库分析(2007)获得了编码 164 和 128 个氨基酸的蛋白质的人类 CRIP1 剪接变体,他们分别将其命名为 CRIP1a 和 CRIP1b。 CRIP1a 含有 CRIP1b 中不存在的棕榈酰化位点和 C 端 PDZ I 类配体。作者在整个脊椎动物中鉴定出了 CRIP1a 的直系同源物,但 CRIP1b 的直系同源物仅在黑猩猩和猕猴中发现。小鼠组织的蛋白质印迹分析显示,Crip1a蛋白在脑中高表达,在心、肺、肠、肾、睾丸、脾、肝和肌肉中表达较低。在培养的大鼠小脑颗粒神经元、大鼠颈上神经节(SCG) 神经元、N18TG2 小鼠神经母细胞瘤细胞和 AtT-20 小鼠垂体肿瘤细胞中也检测到 Crip1a 蛋白表达,但在 HEK293 细胞中未检测到。

通过小鼠大脑的原位杂交,Guggenhuber 等人(2016) 发现 Cnrip1a 转录本主要在大脑皮层和海马体中表达。免疫组织化学分析证实,在基础条件下,Cnrip1a 蛋白与 CB1 受体部分共定位。刺激 CB1 受体后,Cnrip1a 和 CB1 受体的共定位显着增加。 Cnrip1a 被分配给兴奋性和抑制性突触前结构域,但不分配给突触后结构域。

▼ 基因功能

通过删除分析,Niehaus 等人(2007) 发现大鼠 CB1 受体的远端 C 末端区域与大鼠 Crip1 的氨基酸 34 至 110 相互作用。共表达分析显示,大鼠 Crip1a 和大鼠 Crip1b 与大鼠 SCG 神经元质膜附近的 CB1 受体共定位。 Crip1a(而非 Crip1b)抑制 CB1 受体对电压门控 Ca(2+) 通道的强直抑制。然而,Crip1a和Crip1b均不改变SCG神经元中CB1受体的表达或亲和力、Ca(2+)电流抑制的时程或从CB1受体激动剂的抑制中恢复。

古根胡伯等人(2016) 发现小鼠海马中 Cnrip1a 的过度表达通过增强大麻素诱导的 G 蛋白激活来增加 CB1 受体活性。 Cnrip1a 过度表达不会影响基础 CB1 受体介导的短期可塑性,但会延长激动剂诱导的 CB1 受体信号传导。小鼠海马神经元中 Cnrip1a 的过度表达可广泛减轻急性癫痫样发作的严重程度,而不影响情绪和运动行为。

▼ 基因结构

尼豪斯等人(2007)确定CNRIP1基因包含4个外显子。

▼ 测绘

尼豪斯等人(2007) 指出 CNRIP1 基因对应到 2 号染色体。

Gross(2019) 根据 CNRIP1 序列(GenBank BC011535) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 CNRIP1 基因对应到染色体 2p14。