结节病，易感性，2； SS2

有证据表明，对结节病 2（SS2） 的易感性是由染色体 6p21 上的 BTNL2 基因（606000） 的变异赋予的。

有关结节病遗传异质性的一般描述和讨论，请参见 181000。

▼ 测绘

瓦伦托尼特等人（2005） 指出，全基因组连锁分析表明，6p 上延伸的 MHC 基因座与结节病的易感性有关，结节病是一种多基因免疫性疾病，主要表现在肺部；参见 HLA-DRB1（142857）。瓦伦托尼特等人（2005） 对 947 个孤立的家族性和散发性结节病病例在 6p21 上进行了 16.4 Mb 的系统性 3 阶段 SNP 扫描，发现 BTNL2 基因的 15 kb 片段与该疾病相关。

雷比基等人（2005） 试图复制 Valentonyte 等人报道的 BTNL2 与结节病的关联（2005） 在德国白人人群中，但指出 BTNL2 与 HLA-DRB1 和 HLA-DQB1 非常接近，使关联研究变得复杂。按照 Just 等人的建议（1997） 非洲裔人群中 MHC II 类区域增加的单倍型多样性可能有助于区分特定的基因效应，他们研究了非裔美国人家庭样本中 BTNL2 的外显子/内含子 5 区域的变异，并在 2 个案例中进行了研究。对照样本，其中 1 名是非裔美国人，1 名是白人。他们在 490 bp 区域内检测到 10 个 SNP。在所有 3 个研究人群中，该区域内的单倍型变异与结节病显着相关，但在白人样本中比在非裔美国人病例对照或家庭样本中更是如此。

▼ 分子遗传学

在基于家庭（TDT）和基于人群（病例对照）的研究中，Valentonyte 等人（2005） 表明，与原发疾病相关的 BTNL2 变异（rs2076530; 606000.0001） 是结节病的一个危险因素，与 HLA-DRB1 的变异无关。这一变化导致使用位于上游 4 bp 的替代剪接位点。该突变蛋白缺乏 C 端 IgC 结构域和跨膜螺旋，从而破坏了该蛋白的定位。

Rybicki 等人在以非裔美国人家庭为基础的研究人群（219 个核心家庭）和 2 个病例对照人群（-1 位非裔美国人（295 对）和 1 位白人（366 对））中对 BTNL2 与结节病风险的关联进行研究（2005） 发现 rs2076530 的 A 等位基因会导致外显子剪接位点过早，从而增加结节病的风险（比值比 = 2.03）。多变量逻辑回归分析表明，BTNL2 效应在白人中孤立于 HLA II 类基因，但在非裔美国人中可能相互拮抗。雷比基等人（2005） 指出，Baughman 等人描述了研究患者的临床特征（2001）。