二氢叶酸还原酶样1； DHRL1

二氢叶酸还原酶假原 4，前； DHFRP4，前

HGNC 批准的基因符号：DHFR2

细胞遗传学位置：3q11.2 基因组坐标（GRCh38）：3:94,057,922-94,063,320（来自 NCBI）

▼ 说明

二氢叶酸还原酶（EC 1.5.1.3） 与 DHFRL1 一样，催化 NADPH 依赖性二氢叶酸还原为生物活性形式四氢叶酸。四氢叶酸参与嘌呤/嘧啶合成、甲基化反应以及为线粒体中的蛋白质合成提供甲酰化蛋氨酸（McEntee 等人总结，2011）。

▼ 克隆与表达

McEntee 等人通过大规模 cDNA 测序（2011） 发现以前被认为是假基因的 DHFRL1 在人类中表达。他们使用 PCR 从 HEK293 细胞 cDNA 文库中克隆了 cDNA。推导的 187 个氨基酸的蛋白质与 DHFR（126060） 92% 相同。 DHFRL1 包含还原酶活性以及 mRNA 结合和 sumoylation 的所有基序。 DHFR 中保守的催化色氨酸（W24） 在 DHFRL1 中变为精氨酸，表明 DHFRL1 可能具有与 DHFR 不同的催化特性。荧光标记的 DHFRL1 主要定位于转染的 HEK293 细胞中的线粒体。数据库分析显示，非人类灵长类动物中存在 DHFRL1，但其他物种中不存在，这表明灵长类动物与其最近的共同祖先分化后，DHFR 基因发生了重复。

▼ 基因功能

McEntee 等人使用纯化的重组酶（2011） 发现在 NADPH 存在的情况下 DHFR 和 DHFRL1 都将二氢叶酸还原为四氢叶酸。 DHFRL1的比活性远低于DHFR，但对NADPH的亲和力没有显着差异。 EMSA 实验表明，DHFRL1 与 DHFR 一样，结合其自身的 mRNA。此外，DHFRL1 和 DHFR 都与另一种酶的 mRNA 结合，这表明不仅存在负反馈环，而且可能存在复杂的交叉调节模式。 DHFR 和 DHFRL1 都补充了大肠杆菌和哺乳动物细胞中二氢叶酸还原酶的损失。

▼ 基因结构

麦肯蒂等人（2011） 报道 DHFRL1 是一个无内含子基因。

▼ 测绘

麦肯蒂等人（2011） 指出 DHFRL1 基因对应到 3 号染色体。

Hartz（2015） 根据 DHFRL1 序列（GenBank AL832912） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 DHFRL1 基因对应到染色体 3q11.2。