APELIN 受体早期内源性配体; APELA

ELABELA
ELA
TODDLER
LOC100506013

HGNC 批准的基因符号：APELA

细胞遗传学位置：4q32.3 基因组坐标（GRCh38）：4:164,877,178-164,899,007（来自 NCBI）

▼ 说明

ELA 编码一种保守激素，对于心脏形态发生和通过 apelin 受体发出的信号至关重要（APLNR; 600052）（Chng et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

陈等人（2013） 分离了一个基因，以前被注释为非编码转录本（GenBank AK092578），预测编码进化上保守的 54 个氨基酸蛋白，具有 22 个残基 N 端信号肽。将人类 mRNA 显微注射到非洲爪蟾卵母细胞中后，检测到加工后的 32 个氨基酸（4 kD） 肽（命名为 ELA）。作者推测，由于开放解读码组尺寸较小，这种分泌的激素可能逃避了蛋白质预测算法的发现。 ELA 在未分化的人胚胎干细胞中表达最高，并在分化过程中迅速下调。它位于高尔基体中。

▼ 基因结构

陈等人（2013）指出ELA基因包含3个外显子。

▼ 测绘

陈等人（2013） 指出 ELA 基因定位于 4 号染色体。

Gross（2014） 根据 ELA 序列（GenBank AK092578） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ELA 基因定位到染色体 4q32.3。

▼ 基因功能

陈等人（2013）确定Ela在斑马鱼胚胎外胚层细胞中表达。 Ela 的敲除导致斑马鱼胚胎发育时具有未发育的心脏或根本没有心脏，这与 Aplnr 的缺失相似。 HEK293 细胞中斑马鱼或人 APLNR 的过度表达足以赋予与碱性磷酸酶缀合的斑马鱼 Ela 的细胞表面结合（参见 171760），表明 APLNR 是 ELA 的同源受体。

Pauli 等人使用 RNA 原位杂交、质谱分析和 GFP 融合蛋白（2014） 分别分析了一种信号蛋白的表达、产生和分泌，他们将其称为 Toddler，也称为 Apela/Elabela/Ende。保利等人（2014） 使用类转录激活因子效应（TALE） 核酸酶在 Toddler 基因中产生移码突变。为了用功能获得研究来补充功能丧失分析，Toddler 通过 mRNA 或肽注射进行错误表达。幼儿突变体是通过全球或本地幼儿生产来拯救的。通过遗传相互作用和受体内化实验研究了幼儿和 APJ/apelin 受体之间的关系。斑马鱼原肠胚形成过程中幼儿的损失或过度生产减少了细胞运动；中胚层和内胚层细胞内化和迁移缓慢。 Toddler 的局部和普遍表达都能够挽救 Toddler 突变体的原肠胚形成运动，这表明 Toddler 充当运动原，这是一种促进细胞迁移的信号。 Toddler 激活 G 蛋白偶联的 APJ/apelin 受体信号传导，Toddler 诱导的 APJ/apelin 受体内化以及通过表达已知受体激动剂 apelin（300297） 拯救 Toddler 突变体就证明了这一点。保利等人（2014） 得出的结论是，他们的研究结果表明，Toddler 通过激活 APJ/apelin 受体信号传导在斑马鱼原肠胚形成过程中促进细胞运动，并且 Toddler 似乎并不充当化学引诱剂或排斥剂，而是作为促进运动的全局信号中内胚层细胞。由于幼儿的损失和过量生产都会减少细胞运动，因此在原肠胚形成过程中需要严格调节幼儿水平。

何等人（2017） 表明 ELABELA（ELA） 是 apelin 受体（APLNR） 的内源性配体，是胎盘分泌的循环激素。 Elabela 但 Apelin 基因敲除怀孕小鼠表现出类似先兆子痫的症状，包括蛋白尿和由于胎盘血管生成缺陷导致的血压升高。在小鼠中，输注外源性 ELA 可使高血压、蛋白尿和出生体重正常化。 ELA 在人类胎盘中含量丰富，可增加滋养层样细胞的侵袭性，表明它可增强胎盘发育以预防先兆子痫。小鼠中 ELA 的合子缺失会因心血管缺陷和 APLNR 的表型缺失而导致妊娠中期死亡。