酰基辅酶A硫酯酶4； ACOT4

HGNC 批准的基因符号：ACOT4

细胞遗传学位置：14q24.3 基因组坐标（GRCh38）：14:73,591,873-73,595,766（来自 NCBI）

▼ 说明

酰基辅酶A硫酯酶（ACOT；EC 3.1.2.2），例如ACOT4，将酰基辅酶A水解成游离脂肪酸和辅酶A。因此，ACOT 在维持各种脂质的 CoA 酯与游离脂肪酸之间的细胞内比例方面发挥着关键作用（Hunt 等人总结，2006）。

▼ 克隆与表达

Hunt 等人通过搜索小鼠 Acot 基因的直系同源数据库，然后对肝脏总 RNA 进行 RT-PCR（2006）克隆了人类ACOT4。推导的 421 个氨基酸蛋白具有假定的催化位点和可能的 C 端过氧化物酶体靶向信号。 Northern blot分析检测到ACOT4转录物大小约为1.7和2.2 kb。肝脏和肾脏中的表达最高，胎盘、心脏和骨骼肌中的表达较弱。荧光标记的 ACOT4 在转染的人皮肤成纤维细胞中显示出点状细胞质表达模式。

▼ 基因功能

Hunt 等人通过分析重组人类蛋白（2006） 发现 ACOT4 与其小鼠直系同源物一样，以琥珀酰辅酶 A 作为底物表现出最高的活性。然而，与小鼠 Acot4 不同，人 ACOT4 还水解所有超过 8 个碳原子的长链饱和酰基辅酶 A 和所有测试的不饱和酰基辅酶 A（C18:1、C18:2 和 C20:4）。亨特等人（2006） 指出，人类 ACOT4 的活性模式反映了小鼠 Acot3、Acot4 和 Acot5 的组合活性，并且不存在 Acot3 和 Acot5 的人类直系同源物。

▼ 基因结构

亨特等人（2006）确定ACOT4基因含有3个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Hunt 等人（2006） 将 ACOT4 基因对应到染色体 14q24.3 上的 80 kb ACOT 基因簇。从着丝粒到端粒，基因的顺序为 ACOT1（614313）、ACOT2（609972）、ACOT4 和 ACOT6（614267）。他们将小鼠 Acot1 基因定位到染色体 12D3 上的一个类似的 Acot 基因簇，不同的是小鼠 Acot 簇包括 2 个额外的基因，Acot3 和 Acot5，它们没有人类直系同源物。亨特等人（2006） 指出 ACOT4 可能表达的假基因对应到染色体 19q13.12。