激活素 A 受体，IIB 型; ACVR2B

ACTRIIB

HGNC 批准的基因符号：ACVR2B

细胞遗传学位置：3p22.2 基因组坐标（GRCh38）：3:38,453,890-38,493,142（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

激活素是性腺多肽激素，是体外 FSH 分泌和释放的有效刺激剂（参见 147380）。激活素是 2 个 β 亚基的二聚体，与转化生长因子-β（190180） 具有广泛的序列同源性。激活素受体有 2 类：I 型和 II 型（参见 ACVR2；102581）。采用基于啮齿动物 II 型激活素受体基因序列的引物进行 RT-PCR，Hilden 等人（1994） 从 K562 红白血病细胞系中克隆了 ACVR2B cDNA。他们将预测的 512 个氨基酸蛋白称为 ActRIIB，与小鼠同源物有 99% 相同，与 ACVR2 有 69% 相同。 ACVR2B 包含一个胞外配体结合域、一个跨膜域和一个胞内丝氨酸/苏氨酸激酶域。胎儿组织的 Northern 印迹分析显示，ACVR2B mRNA 在多种组织中表达不同，其中在脑中表达水平最高。关于 K562 细胞 mRNA 的 Northern 印迹，Hilden 等人（1994） 发现 ACVR2B 主要表达为 2.5 kb 和 10 kb 转录本，在 2.1 kb 处信号非常弱。

▼ 基因功能

李等人（2005） 表明肌肉生长抑制素（MSTN; 601788） 等配体通过小鼠 Acvr2 和 Acvr2b 发出信号来调节体内肌肉生长。

▼ 基因结构

石川等人（1998） 报道 ACVR2B 基因包含 11 个外显子，跨度约为 30 kb。

小崎等人（1999） 报道了人类 ACVR2B 基因的内含子-外显子组织，并将他们的发现与 Ishikawa 等人的发现进行了比较（1998）。

▼ 测绘

通过将其包含在重叠群中和荧光原位杂交，Ishikawa 等人（1998） 将 ACVR2B 基因对应到 3p22-p21.3。作者：FISH，Bondestam 等人（1999） 将 ACVR2B 基因对应到 3p22。

▼ 分子遗传学

对于左右轴畸形（613751） 的患者，Kosaki 等人（1999） 鉴定出 ACVR2B 基因的杂合突变（602730.0001-602730.0002）。

Burdine 和 Schier（2000） 回顾了小鸡、小鼠、青蛙和斑马鱼左右轴形成的趋同和发散机制，以及 EBAF（601877）、ACVR2B、ZIC3（300265） 和 connexin-43（121014） 中突变的作用）在人类中。

▼ 动物模型

Oh 和 Li（1997） 发现小鼠 Acvr2b 基因的靶向破坏会导致 Acvr2b -/- 纯合子的左右（LR） 轴发育异常。由此产生的畸形包括心房和心室间隔缺损、左心房和左肺的右侧形态以及脾发育不全。

林等人（1999） 通过定向破坏产生了 Pitx2（601542） 基因的纯合敲除小鼠。这些小鼠的心脏和肺表型与 Acvr2b 敲除小鼠没有区别，表明 Pitx2 是 Acvr2b（一种假定的 Nodal（601265） 受体）的关键下游靶标。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 异序、内脏、4、常染色体
ACVR2B、ARG40HIS

Kosaki 等人在 2 名不相关的左右轴畸形患者（613751） 中（1999） 在 ACVR2B 基因外显子 2 的核苷酸 119 处发现 G 到 A 的转变，导致 arg40 到 his 氨基酸取代。其中一名患者患有心室翻转（右位心），但室间隔和正常相关的大动脉完好。该患者还有右侧主动脉弓和右侧脾脏，以及下腔静脉和上腔静脉异常。第二名患者患有完全性房室管缺损，伴有大动脉右转和肺动脉流出道阻塞。肺静脉回流正常，但与第一位患者一样，下腔静脉中断且呈奇偶性延续。该患者还患有多脾和中线肝。在 100 名随机选择的对照个体中未发现该突变。

.0002 异序、内脏、4、常染色体
ACVR2B，VAL494ILE

Kosaki 等人在患有左右轴畸形的患者（613751） 中（1999） 在 ACVR2B 基因外显子 11 的核苷酸 1480 处发现 G 到 A 的转变，导致蛋白质产物的 val494 到 ile 氨基酸取代。患者患有心室倒置伴室间隔缺损、大血管倒置和转位、肺动脉狭窄、肺静脉回流完全异常以及肝脏中线。在 100 名随机选择的对照个体中未发现该突变。