含 KRINGLE 结构域的跨膜蛋白 2; KREMEN2

KRM2

HGNC 批准的基因符号：KREMEN2

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:2,964,275-2,968,380（来自 NCBI）

▼ 说明

KRM1（609898） 和 KRM2 是 DKK1（605189） 的跨膜辅助受体，DKK1（605189） 是 Wnt（参见 WNT1；164820）/β-连环蛋白（参见 CTNNB1；116806）信号传导的拮抗剂（Mao 等人，2002 年；Ellwanger 等人，2008 年） ）。

▼ 克隆与表达

毛等人（2002）克隆小鼠Krm2。Krm2 蛋白包含 N 端信号序列，随后是 kringle 结构域、WSC 结构域、CUB 结构域、跨膜结构域和细胞内 C 端尾部。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 KREMEN2 序列（GenBank AB086355） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 KREMEN2 基因对应到染色体 16p13.3。

▼ 基因功能

通过将小鼠 Krm1 和 Krm2 以及非洲爪蟾 Dkk1 转染到人胚胎肾细胞和果蝇中，Mao 等人（2002） 发现 Krm1 和 Krm2 作为高亲和力 Dkk1 受体发挥作用，与 Dkk1 合作阻断 Wnt/β-catenin 信号传导。

▼ 动物模型

埃尔万格等人（2008） 发现 Krm1 -/- Krm2 -/- 双敲除小鼠能够存活且具有生育能力。然而，大多数 Krm1 -/- Krm2 -/- 小鼠具有不同大小的异位轴后前肢手指。Dkk1 +/- 小鼠具有正常的四肢，但与双敲除小鼠相比，Krm1 -/- Krm2 -/- Dkk1 +/- 三重突变小鼠异位手指的频率和大小有所增加。与双基因敲除小鼠的多指不同，三重突变小鼠的额外手指不仅起源于手指V，还起源于腕骨。在发育过程中，Krm 蛋白和 Dkk1 在顶外胚层脊（AER） 中共表达，减弱 Wnt 信号传导，并界定 AER 的后边界。Krm 缺失导致 Wnt3（165330）/β-catenin 信号传导增强和 AER 扩展。对突变小鼠的进一步分析表明，Krm 蛋白需要负向调节骨形成，这与其作为 Wnt 抑制剂的功能一致。埃尔万格等人（2008） 得出结论，KRM 蛋白作为 Wnt/β-连环蛋白信号传导的负调节因子与 DKK1 功能性相互作用，并且 KRM 蛋白并不是 DKK1 功能所普遍需要的。