主动脉瓣疾病 3； AOVD3

二尖瓣主动脉瓣
主动脉瓣狭窄

有证据表明主动脉瓣疾病 3（AOVD3） 是由染色体 11q24 上的 ROBO4 基因（607528） 杂合突变引起的。

▼ 说明

主动脉瓣疾病 3（AOVD3） 的特点是主动脉瓣狭窄和/或二叶式主动脉瓣（BAV），在某些患者中与主动脉根部和/或升主动脉瘤相关。在一些个体中也观察到房间隔缺损（ASD）（Gould 等人，2019）。

有关主动脉瓣疾病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 AOVD1（109730）。

▼ 临床特征

古尔德等人（2019） 研究了一个家庭（家庭 1），其中 3 代有 7 名男性和 1 名女性患有主动脉根部动脉瘤，其中 4 名患者分离出该瘤，并与升主动脉远端动脉瘤以及主动脉瓣狭窄（AS） 相关。 3；其余患者的二尖瓣主动脉瓣与右侧非冠状尖融合模式相关，其中 1 名患有 AS 和升主动脉瘤的患者也是如此。三名家庭成员接受了主动脉瓣置换术。此外，作者还研究了一对患有主动脉瓣狭窄和房间隔缺损的母子（家庭 2）；儿子还展示了从左到右融合模式的 BAV。

▼ 分子遗传学

Gould 等人通过对 9 个患有二叶式主动脉瓣和/或胸主动脉瘤（AAT） 的家庭进行全外显子组测序，这些家庭的 AAT 相关基因突变呈阴性（2019） 鉴定了 2 个 ROBO4 基因存在杂合突变的家族：在家族 1 中，8 个受影响的个体以及 2 个未受影响的家庭成员中存在剪接突变（607528.0001）；在家庭 2 中，受影响的母亲和儿子因错义突变而杂合（R64C；607528.0002）。ROBO4 的靶向测序显示，与对照组相比，患有 BAV 和升主动脉瘤的先证者中罕见变异有所富集：总体而言，在家族和个体先证者中，736 名先证者中有 13 名（1.77%）拥有通过先验过滤限制的 ROBO4 变异，而 1 名罕见变异则具有通过先验过滤限制的 ROBO4 变异。在 376 个“严格表型”对照中观察到错义变异（2 尾 Fisher 精确检验，p = 0.0432）。其中一名孤立先证者携带与家族 2 中发现的相同的 R64C 错义变异；没有报告该患者的临床细节。