甘露糖-对-多醇利用缺陷1； MPDU1

LEC15的抑制器；SL15
LEC35

HGNC 批准的基因符号：MPDU1

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,583,647-7,588,212（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

MPD 合酶（DPM1; 603503） 催化甘露糖-β-多醇（MPD） 的合成，它是糖复合物的必需糖供体，也是合成糖基磷脂酰肌醇（GPI） 的必需底物。中国仓鼠卵巢（CHO） Lec15 和 Lec35 突变细胞分别在 MPD 的合成和利用方面存在缺陷。Ware 和 Lehrman（1996） 使用表达克隆策略分离了 SL15（Lec15 的抑制子），最初认为它可以纠正 Lec15 表型并抑制 Lec35 突变。在勘误表中，作者指出 Lec15 表型的修正并不确定，但他们仍然相信 SL15 cDNA 抑制了 Lec35 突变。序列分析表明SL15编码具有胞质C和N末端的跨膜蛋白。SL15 和酿酒酵母 MPD 合酶之间没有显着的序列相似性，因此作者认为 SL15 在 MPD 合成中发挥着独特的作用。另请参见 DPM2（603564）。

毛等人（1998） 鉴定了编码人类 SL15 同源物的脐带血 CD34 阳性细胞 cDNA。预测的人类蛋白质含有 247 个氨基酸。

▼ 测绘

通过对辐射杂种的分析，Mao 等人（1998） 将人类 SL15 基因定位到 17p13.1-p12。

Gross（2014） 根据 MPDU1 序列（GenBank AF038961） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MPDU1 基因对应到染色体 17p13.1。

▼ 分子遗传学

在 3 名患有先天性糖基化疾病 If（609180） 的无关患者中，Schenk 等人（2001） 鉴定出 MPDU1 基因突变：近亲父母的 2 名患者为纯合子（分别为 604041.0001 和 604041.0002），另一名患者为复合杂合子（604041.0003 和 604041.0004）。

Kranz 等人在患有 CDG If 的患者中（2001） 鉴定出 MPDU1 基因中的纯合点突变（604041.0005）。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 先天性糖基化障碍，类型为
MPDU1、GLY73GLU

在患有先天性糖基化疾病类型 If（CDG1F; 609180） 的患者中，Schenk 等人（2001） 鉴定出 MPDU1 基因中的纯合 218G-A 转变，导致 gly73 至 glu（G73E） 取代。

.0002 先天性糖基化障碍，类型为
MPDU1、LEU119PRO

在患有先天性糖基化疾病类型 If（CDG1F; 609180） 的患者中，Schenk 等人（2001） 在 MPDU1 基因中发现了一个纯合的 356T-C 转变，导致 leu119 到 pro（L119P） 的取代。

.0003 先天性糖基化障碍，类型为
MPDU1、MET1THR

在患有先天性糖基化疾病类型 If（CDG1F; 609180） 的患者中，Schenk 等人（2001） 鉴定了 MPDU1 基因突变的复合杂合性：2T-C 转变，将起始甲硫氨酸改为苏氨酸（met1 至 thr），以及 1-bp 缺失（511delC；604041.0004），导致移码。前者是母系出身，后者是父系出身。

.0004 先天性糖基化障碍，类型为
MPDU1、1-BP DEL、511C

Schenk 等人讨论了在患有先天性糖基化类型 If（CDG1F; 609180） 的患者中以复合杂合状态发现的 MPDU1 基因（511delC） 中的 1-bp 缺失（2001），参见 604041.0003。

.0005 先天性糖基化障碍，类型为
MPDU1、LEU74SER

在患有先天性糖基化类型 If（CDG1F; 609180） 的患者中，Kranz 等人（2001） 鉴定出 MPDU1 基因中的纯合 221T-C 转换，导致 leu74 到 Ser（L74S） 取代。据了解，这对父母并非近亲，但两家人世世代代住在同一个村庄。