原发性纤毛运动障碍，13； CILD13

原发性纤毛运动障碍，13，伴或不伴内翻

有证据表明原发性纤毛运动障碍 13（CILD13） 是由染色体 16q24 上 LRRC50 基因（DNAAF1; 613190） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关原发性纤毛运动障碍的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 CILD1（244400）。

▼ 临床特征

洛格斯等人（2009） 报道了 3 名无关的原发性纤毛运动障碍患者。其中两人患有全反位和严重肺部疾病；第三个是孤独地。对呼吸纤毛的分析显示，由于内动力蛋白臂和外动力蛋白臂的联合缺陷，纤毛不动。

杜克斯诺伊等人（2009）报道了来自4个无关家庭的5名患有原发性纤毛运动障碍的患者。其中有 2 名男性和 3 名女性。3 名患者患有逆位，2 名女性患有生育缺陷。所有人都患有气道疾病，包括支气管炎、鼻窦炎、中耳炎和支气管扩张。没有一个呼吸细胞中有纤毛跳动，并且在透射电子显微镜下都显示出内部和外部动力蛋白臂完全缺失。

▼ 分子遗传学

Loges 等人在 3 名患有与内外动力蛋白臂缺陷相关的原发性纤毛运动障碍的先证者中（2009）鉴定了LRRC50基因中的纯合和复合杂合突变（参见例如613190.0001和613190.0002）。1 名患者为截短突变纯合子，1 名患者为涉及 LRRC50 和几个邻近基因的较大缺失的复合杂合子，1 名患者为缺失和截短突变的复合杂合子。功能分析表明，LRRC50 缺陷导致含有 DNAH5（603335） 和 DNAI2（605483） 的外动力蛋白臂以及含有 DNALI1（602135） 的内动力蛋白臂复合物的组装破坏，导致呼吸细胞中的纤毛不动。

杜克斯诺伊等人（2009） 在 3 名无关的 CILD13 患者中鉴定出 LRRC50 基因中的 6 种不同的杂合突变（参见例如 613190.0003-613190.0004），以及 2 名 CILD13 同胞中的纯合突变（L175R；613190.0005）。所有突变都会导致功能丧失，并且所有患者都缺乏内动力蛋白臂和外动力蛋白臂。