NANOS C2HC 型锌指 3; NANOS3

NANOS，果蝇，同源物，3
NOS3

HGNC 批准的基因符号：NANOS3

细胞遗传学位置：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:13,862,036-13,880,757（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

津田等人（2003） 克隆小鼠 Nanos3。推导的蛋白质含有锌指基序。Nanos3 在雄性小鼠性腺、原始生殖细胞（PGC）、胚胎日（E） 11.5 的双能性腺和 E12.5 的雌性性腺中表达。

Kusz 等人在成人组织中使用 Northern blot 分析（2009） 证明 NANOS3 具有睾丸特异性。

▼ 基因功能

Beer 和 Draper（2013） 使用种系遗传嵌合分析证明，nanos3 是细胞自主维持斑马鱼早期生殖细胞群所必需的。比较 nanos2（608228） 在整个野生型和突变型幼体卵巢中的表达，结果表明，与 nanos2（608228） 不同，nanos3 不是生殖系干细胞（GSC） 的初始规范所必需的，而是维持生殖干细胞（GSC） 的初始规范所必需的。 nanos2 生殖细胞群。作者还通过检测 sycp3（604759） 表达来确定野生型和 nanos3 突变斑马鱼卵巢中进入减数分裂的生殖细胞囊肿数量，并发现 nanos3 对于维持 sycp3 阳性细胞至关重要。作者得出结论，nanos2 和 nanos3 可能在斑马鱼卵巢 GSC 维持中发挥部分冗余的作用。

铃木等人（2014） 发现，在 Nanos2 缺失的背景下，在 Nanos2 增强子的控制下，锌指结构域发生突变的小鼠 Nanos2 的转基因表达无法挽救野生型 Nanos2 的缺陷。对 Nanos2 缺失的雄性生殖母细胞中突变型 Nanos2 蛋白表达的检查表明，突变型蛋白导致 P 体解体。在 Nanos2 缺失的雄性生殖细胞中，当存在突变型 Nanos2 时，Nanos3 mRNA 表达严重下调。与单独敲除 Nanos2 相比，突变蛋白的存在对生殖细胞分化的影响更为严重。外源性 Nanos3 部分恢复了表达突变 Nanos2 的 Nanos2 缺失小鼠的 P 体形成，但不足以挽救生殖细胞特性。作者证明，Nanos2 与 Ccr4（604836）-NOT（CNOT） 去腺苷酶复合物中的 Cnot1（604917） 相互作用，而 Nanos3 通过与 Cnot8（603731） 直接相互作用与 CNOT 复合物相关。Nanos3 还与比 Nanos2 更低的去腺苷酶活性相关。

▼ 分子遗传学

可能与男性不育症有关

库兹等人（2009） 分析了 214 名患有非梗阻性不孕症的波兰男性（见 258150） 的 NANOS3 基因，这些男性的范围从无精症到少精症，他们都有正常的核型，Y 染色体上没有明显的 AZF 区域微缺失（415000）。在检测到的 6 种变异中，只有 1 种在生育男性中不存在：5 素供体位点（655delG） 附近的内含子缺失在 1 名具有精子生成不足和睾丸萎缩混合表型的无精子症患者中被发现。

▼ 动物模型

津田等人（2003）发现Nanos3缺失的小鼠能够存活并且没有表现出明显的异常，但是Nanos3缺失的小鼠的卵巢和睾丸的大小大大减小。形态学检查显示E12.5生殖嵴中仅存在少量生殖细胞，而在成体性腺中未发现任何生殖细胞。PGC 的规范和衍生似乎正常，但 PGC 在迁移过程中并未得到保留。细胞凋亡似乎不会导致 Nanos3 缺失胚胎中 PGC 的消耗。