乳房和/或乳头发育不全或发育不全，2； BNAH2

有证据表明乳房和/或乳头 2（BNAH2） 发育不全或发育不全是由染色体 1p34 上的 PTPRF 基因（179590） 纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

先天性乳房发育不良包括无乳房（乳房和乳头完全缺失）、无乳腺（乳头缺失）和无乳症（乳腺缺失）。最常见的是无乳房。双侧乳房缺失可能是一种孤立的异常现象，也可能与一种综合征或一系列其他异常有关，包括无汗性外胚层发育不良（305100） 或波兰综合征（173800）（Papadimitriou 等人总结，2009 年）。

有关乳房和/或乳头发育不全或发育不全的遗传异质性的讨论，请参阅 113700。

▼ 临床特征

Kowlessar 和 Orti（1968） 描述了一对姐妹和兄弟，他们是表亲父母所生，双侧乳房和乳头缺失。女孩 2.75 岁时的检查结果正常，但通过检查或触诊未发现任何乳房结构。外生殖器正常，婴儿子宫也正常。她的弟弟出生时就没有乳房和乳头。核型和皮纹模式正常。

博克等人（2014） 报道了来自以色列阿拉伯裔近亲家庭的 2 名同胞及其表兄弟，他们单侧或双侧缺乏乳房组织和/或乳头，并且 PTPRF 基因发生突变。姐姐在 2.75 岁时接受检查，发现左侧乳晕和乳头缺失；超声检查显示左侧无乳芽或乳头，而右侧乳芽和乳头大小和形态正常。胸肌存在且发育正常，无肢体畸形。她20个月大的弟弟患有发育不全和左乳头内陷。两名同胞均表现出轻微的面部畸形，包括拱形眉毛、横向倒V形、耳垂小、人中扁平、鼻尖宽、鼻孔轻度前倾。两人的生殖器检查均正常，运动和认知发育也正常。他们的表亲父母有正常的眉毛、正常的乳房和乳头。同胞的一位 13 岁男性表弟，也是近亲所生，双侧无乳头，眉毛形状与同胞相似，上耳螺旋略尖，双侧单横掌折痕。他接受了双侧睾丸未降的睾丸固定术和尿道狭窄的肉切开术。青春期发育正常，内分泌评估正常。超声检查肾脏大小和结构正常；尽管他的下颌门牙很小，牙齿间距很大，但指甲和出汗都是正常的。所有患者均未出现糖代谢异常或肥胖。

▼ 遗传

Borck 等人报道的 BNAH2 在家族中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

在以色列阿拉伯血统的近亲血统中，单侧或双侧缺乏乳房组织和/或乳头，Borck 等人（2014） 进行了全基因组连锁分析，在染色体 1p34.2-p32.3 处获得了最大 lod 得分 3.31，这是基因组中 lod 得分大于 3 的唯一区域。SNP 分析和单倍型重建定义了 15.89- Mb 关键区域，两侧为 SNP rs633297 和 rs17115767。

▼ 细胞遗传学

奥萨瓦拉特等人（2011） 报道了一名 18 岁泰国女性，患有双侧无乳腺、外胚层发育不良（四颗上切牙异常和指甲脆）、单侧肾发育不全和轻度畸形面部特征（内眦赘皮、小而杯形的耳廓）。相互平衡易位，46,XX,t（1;20）（p34.1;q13.13）。进一步分析显示，该易位破坏了内含子7和内含子11之间的PTPRF基因。她的母亲和姐妹也有同样的易位，但不受影响。与她的母亲、姐姐和对照者相比，该患者的 PTPRF RNA 和蛋白质水平严重不足。PTPRF 基因编码区和启动子区的测序未发现任何致病性突变；同样，逆转录 PCR 也没有发现异常剪接。姐妹俩被证明继承了与患者不同的父亲 1 号染色体，这表明已故的父亲可能将 PTPRF 基因中的一种未鉴定的致病性变异遗传给了先证者。

▼ 分子遗传学

在以色列阿拉伯血统的近亲血统中，单侧或双侧缺乏乳腺组织和/或乳头，对应到染色体 1p34，Borck 等人（2014） 对 3 个候选基因进行了测序，并鉴定了 PTPRF 基因（179590.0001） 中 2 bp 缺失的纯合性，该基因与家族中的疾病分离，并且在 dbSNP（build 137） 数据库或大约 6,400 个欧洲和非裔美国人中未发现NHLBI 外显子组测序项目数据库中该位置的个体进行了测序。对另外 2 名无关的无动脉粥样硬化患者的 PTPRF 分析显示没有突变。