赫曼斯基-普德拉克综合征 8; HPS8

有证据表明 Hermansky-Pudlak 综合征 8（HPS8） 是由染色体 19q13 上的 BLOC1S3 基因（609762） 纯合突变引起的。

▼ 说明

Hermansky-Pudlak 综合征 8（HPS8） 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是全身色素沉着不足、视力下降和不同严重程度的长期出血。眼睛表型包括眼球震颤、虹膜透照度、中心凹发育不全和视神经通路错误路由的证据（Morgan et al., 2006；滞蛋白ane et al., 2012）。

有关 Hermansky-Pudlak 综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 HPS1（203300）。

▼ 临床特征

摩根等人（2006） 描述了一个大的巴基斯坦近亲家庭，其中受影响的个体表现出不完全眼皮肤白化病和血小板功能障碍的特征。皮肤活检显示基底表皮角质形成细胞内黑素体异常聚集。先证者出生时有一头银色的头发，后来变成了“金色”。他有淡褐色的眼睛和苍白的皮肤，在阳光下变红但没有晒黑。21岁时，没有发现出血或反复感染史。检查时发现普遍色素沉着不足和视力下降。眼部检查发现视盘拔罐、眼底苍白和中度中心凹发育不全。视觉诱发反应显示交叉交叉增加。有中度远视伴内斜视。24 岁时进行的头皮皮肤活检显示异常小但完全黑化的黑素体聚集。摩根等人（2006） 描述了该家庭的其他 5 名成员。所有人都有相似的特征，其中一些人容易瘀伤、伤口长时间或过度出血以及月经过多。

库里南等人（2012）研究了一名 6 岁的伊朗男孩，他出生时虹膜呈棕色，眼球震颤，皮肤比他的表亲父母中的任何一个都浅。6岁时检查发现双侧外斜视和细水平眼球震颤；眼底镜检查显示虹膜透照、视盘中度苍白、中心凹反射缺失以及周边视网膜色素减少。他还容易出现瘀伤和轻微的牙龈出血，并且他的血小板中没有δ颗粒。对从患者身上培养的黑素细胞堆积颗粒的分析表明，它明显比对照颗粒轻。患者没有表现出 HPS 亚型特异性症状的临床症状，例如中性粒细胞减少症、肉芽肿性结肠炎或肺纤维化。

▼ 遗传

Morgan 等人报道的 HPS8 在家族中的遗传模式（2006） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Morgan 等人使用自合性映射策略（2006） 将一个巴基斯坦近亲家族的 HPS 表型对应到染色体 19q13。

▼ 分子遗传学

摩根等人（2006） 指出，小鼠“色素沉着减少”（rp） 基因的人类同源物 BLOC1S3（609762） 对应到患有 HPS 的巴基斯坦近亲家族中确定的目标区间。他们在该家族中所有受影响个体的 BLOC1S3 基因（609762.0001） 中发现了纯合移码突变。

滞蛋白ane 等人在 38 名 HPS 患者中发现，这些患者的 AP3、BLOC2 和 BLOC3 蛋白复合物相关基因突变呈阴性（2012） 在一名 6 岁伊朗男孩中筛选了 8 个 BLOC1 相关基因，并鉴定了 BLOC1S3 基因（S44X; 609762.0002） 中无义突变的纯合性。

▼ 动物模型

Starcevic 和 Dell'Angelica（2004） 确定小鼠（HPS 模型）中色素沉着减少（rp） 突变是由 Blos3 基因（BLOC1S3） 中的 1-bp 替换（238C-T） 引起的。该突变在 rp 小鼠中引入了提前终止密码子（Q80X）。随后在 HPS 个体中发现了 BLOC1S3 基因的移码突变（609762.0001）。据报道，RP 小鼠的眼部色素形成正常，但在 BLOC1S3 突变的个体中发现了视觉缺陷（眼球震颤、虹膜透照、中心凹发育不全、视力下降和视神经通路错误的证据）。