锌指蛋白 592； ZNF592

KIAA0211

HGNC 批准的基因符号：ZNF592

细胞遗传学位置：15q25.3 基因组坐标（GRCh38）：15:84,748,592-84,806,445（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的 KG-1 未成熟骨髓细胞系 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，（1996） 克隆了 ZNF592，他们将其称为 KIAA0211。推导的 1,267 个氨基酸蛋白具有预测的 C2H2 锌指和类似于细胞色素 c 家族的血红素结合位点（参见 123970）。Northern 印迹分析检测到所有检查组织中都有 ZNF592 表达，其中心脏和骨骼肌中的表达水平最高。

尼古拉斯等人（2010） 指出 ZNF592 含有 13 个 C2H2 锌指结构域，他们发现 ZNF592 在所有研究的人类成人组织中普遍表达，其中骨骼肌中高表达，其次是大脑和皮肤，而在卵巢、子宫和唾液中表达水平非常低腺。ZNF592在大脑中广泛表达，包括小脑和小脑蚓部，其中在黑质中表达较高。ZNF592 还在人类胎儿组织中以及小鼠胚胎的早期表达。

▼ 基因结构

尼古拉斯等人（2010） 确定 ZNF592 基因包含 11 个外显子，跨度约为 20 kb。

▼ 测绘

Hartz（2010） 根据 ZNF592 序列（GenBank BC094688） 与基因组序列的比对，将 ZNF592 基因对应到染色体 15q25.3。

▼ 分子遗传学

有关 ZNF592 基因变异与 Galloway-Mowat 综合征（GAMOS; 251300） 之间可能关联的讨论，请参阅 613624.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 重新分类 - 意义未知的变体
ZNF592、GLY1046ARG

根据 Nicolas 等人的报告，该变异体以前称为 SPINOCEREBELLAR ATAXIA, AUTOSOMAL RECESSIVE 5（2010），已根据 Vodopiutz 等人的研究结果重新分类（2015）。

黎巴嫩德鲁兹家族的近亲患有神经发育障碍，其特征是先天性小脑共济失调和智力障碍，最初由 Delague 等人报道（2002），尼古拉斯等人（2010） 在 ZNF592 基因的外显子 6 中鉴定出纯合 3136G-A 转换，导致第十一个 C2H2 锌指结构域中高度保守的残基中的 gly1046 到 arg（G1046R） 取代，位于环基部2个保守的半胱氨酸。预计该突变会导致新氢键的形成，可能会导致锌指的不稳定效应和破坏。在 444 条黎巴嫩对照染色体中未发现该突变。Northern blot和定量RT-PCR分析显示，与对照相比，患者和杂合子父亲的ZNF592转录物水平较高，但结果无法在蛋白质水平上得到证实。尼古拉斯等人（2010） 假设该突变导致发育缺陷，影响 ZNF592 的多个下游靶标。

Delague 等人最初报道，同一黎巴嫩近亲家庭的受影响成员患有小脑萎缩（2002），沃多皮茨等人（2015） 鉴定出 WDR73 基因中的纯合错义突变（H347Y; 616144.0005）。研究结果与加洛韦-莫瓦特综合征（GAMOS; 251300） 的诊断一致。沃多皮茨等人（2015） 的结论是，该家族中发现的 WDR73 突变是造成表型的原因，但不能排除 ZNF592 变体的贡献。