烟雾病 4 伴有身材矮小、促性腺激素亢进性功能减退症和面部畸形； MYMY4

染色体 Xq28 缺失综合征，3.4-KB
烟雾病综合征

细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:148,000,001-156,040,895

它代表染色体 Xq28 上的连续基因缺失综合征。

▼ 说明

这种多系统疾病的特征是烟雾病、身材矮小、高促性腺激素性性腺功能减退症和面部畸形。其他可变特征包括扩张型心肌病、头发过早变白和早发性白内障。烟雾病是一种进行性脑血管疾病，其特征是颈内动脉及其主要分支狭窄或闭塞，导致脑底部小侧支血管（烟雾血管）发育。受影响的个体可能会因中风样发作而发生急性神经系统事件（Miskinyte 等人的总结，2011）。

有关烟雾病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 MYMY1（252350）。

▼ 临床特征

埃尔维等人（2010） 报道了一个阿尔及利亚家庭，其中 5 名男性患有多系统疾病，其特征为烟雾病血管病、身材矮小、促性腺激素过多性腺功能减退症、面部畸形和早发性白内障。先证者在 22 岁时反复发作右臂突然无力，后来在脑部影像学检查中发现患有与烟雾病相关的皮质和皮质下梗塞。他患有面部畸形，患有轻度先天性上睑下垂、人中过长、下颌后缩和头发过早变白。他还患有身材矮小、高促性腺激素性性腺功能减退、睾丸体积减小和无精子症。由于扩张型心肌病，心脏功能受到损害。他患有反复发作的心力衰竭和神经功能缺损，并于 34 岁时因心力衰竭去世。

米斯基尼特等人（2011） 描述了 Herve 等人报道的家庭（2010） 和另外 2 个患有类似疾病的无关家庭。共有 9 名受影响的男性。急性神经系统事件的发病年龄在4岁至36岁之间，同时发生脑梗塞和出血。所有人都有身材矮小和面部畸形，其中包括宽鼻子、深陷的眼睛、低位的耳朵、距离过远、上睑下垂、长人中和喇叭形鼻孔。其他特征包括高促性腺激素性性腺功能减退症（7/9患者）、高血压（3/9患者）、部分生长激素缺乏（4/9患者）、扩张型心肌病（3/9患者）、早发冠心病（1/9患者）和头发过早变白（6/9 患者）。性腺衰竭与无精子症有关。1个家庭4名患者患有早发性白内障，另一个家庭2名患者患有发育迟缓。

▼ 遗传

Herve 等人报道的综合征型烟雾病在家庭中的遗传模式（2010） 和 Miskinyte 等人（2011） 与 X 连锁隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Miskinyte 等人在 3 个患有 X 连锁隐性遗传综合征烟雾病的家庭中受影响的成员中（2011） 在染色体 Xq28 上发现了 3 个不同的缺失。重叠的关键区域是一个 3.4 kb 区域，包括 MTCP1/MTCP1NB 基因（300116） 的外显子 1 和 BRCC3 基因（300617） 的前 3 个外显子，导致患者类淋巴母细胞系中 BRCC3 和 MTCP1NB 表达缺失。斑马鱼中 Brcc3 的吗啡啉敲除会导致血管生成缺陷，而血管生成缺陷可以通过 Brcc3 的内皮表达来挽救，这表明 BRCC3 功能的丧失是导致人类疾病的原因。米斯基尼特等人（2011） 指出，这种疾病的一些特征让人想起染色体断裂综合症。