N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶 2； ASAH2

神经酰胺酶，非溶酶体
非溶酶体神经酰胺酶

HGNC 批准的基因符号：ASAH2

细胞遗传学位置：10q11.23 基因组坐标（GRCh38）：10:50,184,861-50,251,516（来自 NCBI）

▼ 说明

神经酰胺酶（EC 3.5.1.23），例如 ASAH2，催化神经酰胺（多种细胞事件中的第二信使）的 N-酰基键的水解，产生鞘氨醇。鞘氨醇具有促有丝分裂和细胞凋亡诱导活性，其磷酸化形式可作为细胞内和细胞间第二信使（参见 603730）（Mitsutake 等，2001）。

▼ 克隆与表达

El Bawab 等人通过在数据库中搜索与大鼠脑神经酰胺酶相似的序列，然后对肾脏 cDNA 文库进行 PCR 和 RACE（2000） 克隆了 ASAH2，他们将其称为 CDase。推导的 761 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 84 kD。它包含一个信号肽、一个线粒体靶向序列、4 个跨膜结构域、一个肉豆蔻酰化位点、磷酸化位点和 N-糖基化位点。Northern 印迹分析检测到主要 3.5 kb 转录物的普遍表达，在肾脏、骨骼肌和心脏中表达水平最高。2.4、3.1 和 7 kb 的小转录本在一些组织中表达。在转染的人类细胞系中，荧光标记的 ASAH2 与线粒体标记共定位。蛋白质印迹分析检测到荧光标记的 ASAH2 为 123 kD，表明 ASAH2 单独的质量为 96 kD。

阿夫拉莫普洛斯等人（2007） 鉴定了 ASAH2L（ASAH2C; 610987），这是 ASAH2 基因的部分重复，插入到 10 号染色体上的启动子序列下游。使用 ASAH2 和 ASAH2L 共有且 ASAH2 特异的探针进行 Northern 印迹分析表明 ASAH2 仅在结肠中表达。主要的 ASAH2 转录本为 5.3 kb，还检测到了 1.5 和 2.5 kb 的次要转录本。RT-PCR显示ASAH2在结肠和小肠中表达最高，在肾脏和睾丸中表达较弱。阿夫拉莫普洛斯等人（2007） 得出结论认为，El Bawab 等人报道的普遍表达的 3.5-kb 转录本（2000） 对应于 ASAH2L，而不是 ASAH2。

光武等人（2001） 克隆了大鼠 Asah2，其编码的蛋白质与人 ASAH2 76% 相同。他们指出，小鼠和大鼠 Asah2 缺乏人类 ASAH2 中发现的线粒体定位信号，但它们具有人类蛋白质中未发现的内质网过渡信号和溶酶体/晚期内体分选信号。大鼠蛋白定位于大鼠肾小管的顶膜，并富含胆固醇和 GM1 神经节苷脂的筏微结构域。在大鼠肝脏中，Asah2与肝细胞内的内体样细胞器一起分布。

▼ 基因功能

埃尔巴瓦布等人（2000） 发现 ASAH2 在转染的人胚胎肾细胞中催化神经酰胺水解，最佳 pH 值在 7.5 至 9.5 之间。ASAH2活性不依赖于EDTA、Mg（2+）和Ca（2+），但它受到还原剂二硫苏糖醇的抑制。

▼ 基因结构

阿夫拉莫普洛斯等人（2007）确定ASAH2基因包含20个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Avramopoulos 等人（2007） 将 ASAH2 基因定位到染色体 10q11.23。