碳水化合物磺基转移酶6； CHST6

角膜 N-乙酰葡萄糖胺-6-磺基转移酶
角膜 GlcNAc-6-磺基转移酶

HGNC 批准的基因符号：CHST6

细胞遗传学位置：16q23.1 基因组坐标（GRCh38）：16:75,472,042-75,495,441（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

阿卡玛等人（2000）搜索了对应到染色体 16q22 上黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）基因座的磺基转移酶表达序列标签（EST）。BLAST 搜索找到了 2 个候选物：源自人肺鳞状细胞癌的 EST（GenBank AI824100）和编码肠道 N-乙酰氨基葡萄糖-6-磺基转移酶的 CHST5（604817）。斯坦福 G3 辐射混合面板将这 2 个基因定位在 D16S3326 和 D16S3016 之间，位于 MCD I 型关键区域内。Akama 等人对 AI824100 cDNA 进行了序列分析（2000）命名为 CHST6，预测了一种由 395 个氨基酸组成的蛋白质。他们通过原位杂交和免疫组织化学分析了人角膜中 CHST6 mRNA 的表达谱以及硫酸化角质素的存在。他们的结果表明 CHST6 表达与人角膜中硫酸化角质素的存在相关。

▼ 基因功能

长谷川等人（2000）通过测量 35SO4 从（35S）3-素磷酸腺苷 5-素-磷酸硫酸盐的转移，确定了正常角膜和圆锥角膜（148300）或黄斑角膜营养不良的角膜中的 N-乙酰氨基葡萄糖-6-O-磺基转移酶（GlcNAc6ST）活性分别进入部分脱硫的硫酸角质素的Gal残基和GlcNAc-β-1/3Gal-β-1/4GlcNAc（寡聚A）的非还原末端GlcNAc残基。使用oligo A作为受体测量受MCD影响的角膜提取物中的GlcNAc6ST活性远低于圆锥角膜角膜和正常对照角膜。作者得出结论，MCD 角膜中 GlcNAc6ST 活性的降低可能导致低硫酸化或非硫酸化角质素硫酸盐的出现，从而导致角膜混浊。

▼ 基因结构

阿卡玛等人（2000）确定CHST6基因含有4个外显子；编码区仅包含在外显子 3 内。

▼ 分子遗传学

黄斑角膜营养不良

在 CHST6 基因的突变分析中，Akama 等人（2000）在 I 型黄斑角膜营养不良（217800）患者中发现了导致编码区内 CHST6 失活的几种突变。在II型MCD（参见217800）中，他们发现CHST6上游区域中的同源重组引起大的缺失和/或替换（参见例如605294.0001-605294.0004）。原位杂交分析未在 II 型 MCD 患者的角膜上皮中检测到 CHST6 转录本，这表明在 MCD II 型患者中发现的突变导致 CHST6 角膜特异性表达的丧失。

埃尔-阿什里等人（2002）在 5 个不相关的 I 型 MCD 家族的 CHST6 基因中发现了 6 个新的错义突变（4 个纯合子和 2 个杂合子）。这些突变被认为会导致角膜磺基转移酶功能丧失，从而导致该家族出现 MCD 表型。

Aldave 等人对来自 14 个 I 型或 II 型黄斑角膜营养不良家庭的 16 名患者进行了研究（2004）在 CHST6 基因中鉴定出 10 个不同的突变，其中 6 个是新的：8 个错义、1 个无义和 1 个移码。在 127 名对照个体中没有观察到这些变化。其中一种突变，即 leu200 突变为 arg（L200R；605294.0005），存在于 5 个家庭的受影响成员中。使用 CHST6 基因侧翼的微卫星标记进行的单倍型分析并未揭示 L200R 突变的共同创始人效应，表明其作为突变热点的地位。

Sultana 等人对来自印度南部 26 个家庭的 31 名 MCD 患者进行了研究（2005）鉴定了 CHST6 基因中的 26 个不同突变，其中包括 14 个新突变。

Park 等人通过对来自 6 名无关的韩国 MCD 患者的 7 名患者进行 CHST6 基因测序（2015）在所有 7 个突变中鉴定出复合杂合突变。其中三个突变是新的；其中之一在 ExAC 数据库中发现的频率非常低，但在 1000 基因组计划、dbSNP 或 TIARA 数据库中没有发现。最常见的突变（c.613C-T；R205W）在其中 4 个家族中发现，之前在其他人群中未发现。

关联待确认

有关 CHST6 基因变异与高密度脂蛋白胆固醇之间可能关联的讨论，请参见 HDLCQ3（607687）。

▼ 等位基因变异体（9 个精选示例）：

.0001 黄斑角膜营养不良，I 型
CHST6，LYS174ARG

Akama 等人在患有 I 型黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）的患者中（2000）鉴定了 CHST6 基因中的 1213A-G 转变，导致 lys174 到 arg（K174R）氨基酸取代。

.0002 黄斑角膜营养不良，I 型
CHST6，ASP203GLU

在 2 个家庭中，Akama 等人（2000）发现 I 型黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）与 CHST6 基因中的 1301C-A 颠换有关，预测蛋白质中的 asp203-to-glu（D203E）氨基酸变化。2 个家庭中有 1 个家庭的父母是近亲结婚。

.0003 黄斑角膜营养不良，II 型
CHST6，更换 5 素区域

Akama 等人在 2 名无关的 II 型黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）患者中（2000）在 CHST6 的上游区域发现了 DNA 重排，将位于 CHST6 外显子 1 上游的 2.5 kb 区域替换为区域 A，该区域最初位于 CHST5（604817）外显子 1 的上游。CHST5 基因也位于16q22 位于 MCD I 型关键区域。这两名患者的重排是纯合的。

.0004 黄斑角膜营养不良，II 型
CHST6，5 素区域缺失

Akama 等人在 3 个近亲结婚的后代和第 4 名无关患者中，均患有 II 型黄斑角膜营养不良（MCD；217800）（2000）鉴定了 CHST6 基因 5 引物区域缺失的纯合性。

.0005 黄斑角膜营养不良，I 型
黄斑角膜营养不良，II 型，包括
CHST6、LEU200ARG

Aldave 等人在患有 I 型黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）的 3 个家庭的受影响成员中（2004）鉴定了 CHST6 基因中 1291T-G 颠换的复合杂合性，导致 leu200-to-arg（L200R）取代，以及另一个突变：996T-G 颠换，导致 cys102-to-gly 突变（ C102G；605294.0006）；1021A-G 转变，导致 tyr110-to-cys 突变（Y110C；605294.0007）；或 1519T-C 转变，导致 leu276 突变为 pro（L276P；605294.0008）。Aldave 等人在 2 个患有 II 型黄斑角膜营养不良的家庭中受影响的成员中（2004）鉴定了 L200R 突变和另一个突变的复合杂合性：969C-A 颠换，导致 arg93-to-ser 突变（R93S；605294.0009），或未识别的突变。使用 CHST6 基因侧翼的微卫星标记进行的单倍型分析并未揭示 L200R 突变的共同创始人效应，表明其作为突变热点的地位。

.0006 黄斑角膜营养不良，I 型
CHST6，CYS102GLY

Aldave 等人讨论了 CHST6 基因中的 cys102-to-gly（C102G）突变，该突变在患有 I 型黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）的受影响家庭成员中以复合杂合状态发现（2004），参见 605294.0005。

.0007 黄斑角膜营养不良，I 型
CHST6，TYR110CYS

Aldave 等人讨论了 CHST6 基因中的 tyr110-to-cys（Y110C）突变，该突变在患有 I 型黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）的受影响家庭成员中以复合杂合状态发现（2004），参见 605294.0005。

.0008 黄斑角膜营养不良，I 型
CHST6，LEU276PRO

Aldave 等人讨论了 CHST6 基因中的 leu276-to-pro（L276P）突变，该突变在患有 I 型黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）的受影响家庭成员中以复合杂合状态发现（2004），参见 605294.0005。

.0009 黄斑角膜营养不良，II 型
CHST6，ARG93SER

Aldave 等人讨论了在患有 II 型黄斑角膜营养不良（MCD; 217800）的受影响家庭成员中以复合杂合状态发现的 CHST6 基因中的 arg93-to-ser（R93S）突变（2004），参见 605294.0005。