WD 重复含有蛋白 45B; WDR45B

WD 重复含有蛋白 45 样；WDR45L
WD40 重复蛋白与磷脂酰肌醇 3 相互作用；WIPI3

HGNC 批准的基因符号：WDR45B

细胞遗传学位置：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:82,614,562-82,648,444（来自 NCBI）

▼ 说明

WD40 重复蛋白是许多基本生物功能的关键组成部分。他们通过提供用于同时和可逆蛋白质-蛋白质相互作用的β-螺旋桨平台来调节多蛋白质复合物的组装。WD40 重复蛋白 WIPI 亚家族的成员（例如 WDR45B）具有 7 叶片螺旋桨结构，并包含与磷脂相互作用的保守基序（Proikas-Cezanne 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Proikas-Cezanne 等人在基因组数据库中搜索与 WIPI1（609224）相似的序列，然后对正常睾丸 mRNA 进行 RT-PCR（2004）克隆了 WDR45B，他们将其称为 WIPI3。推导的蛋白质包含 7 个类似 WD 的重复序列。Northern 印迹分析检测到大约 3.0 kb 转录物的普遍表达。最高表达是在心脏、骨骼肌和胰腺中。普罗伊卡斯-塞尚等人（2004）还发现 WIPI3 表达在很大一部分卵巢癌和子宫癌中上调。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Proikas-Cezanne 等人（2004）将 WDR45B 基因定位到染色体 17q25.3。

▼ 分子遗传学

Suleiman 等人在来自 3 个不相关的近亲家庭的 6 名患者中，患有神经发育障碍，伴有痉挛性四肢瘫痪和脑异常，伴或不伴癫痫发作（NEDSBAS；617977）（2018）鉴定了 WDR45B 基因中的纯合无义突变（R225X, 609226.0001 和 Q267X, 609226.0002）。这些突变是通过全外显子组测序或神经学基因组筛选发现的，与家族中的疾病分开。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计突变将导致功能完全丧失。

苏莱曼等人（2018）指出 Anazi 等人。Najmabadi 等人（2017）在一名患有全身性发育迟缓和小头畸形的无关儿童（患者 15DG1306）的 WDR45B 基因中发现了纯合性 R225X 突变（2011）在一个患有智力障碍和小头畸形的近亲家庭（家族 8500320）的 3 名成员中发现了 WDR45B 基因（R109Q）的纯合错义变异。没有提供更多细节，也没有对这些变体进行功能研究。阿纳齐等人的研究（2017）纳入了 337 名智力障碍患者（记录智商为 70 或更低）的队列，他们接受了基因研究，包括分子核型分析、多基因组分析和全外显子组测序。Najmabadi 等人的研究（2011）对 136 个近亲家庭（超过 90% 是伊朗人，不到 10% 是土耳其或阿拉伯人）进行了纯合性作图，随后进行了外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性智力障碍的综合征或非综合征形式。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 神经发育障碍，伴有痉挛性四肢瘫痪和大脑异常，伴或不伴癫痫发作
WDR45B、ARG225TER

Suleiman 等人在来自 2 个不相关的近亲家庭（家庭 2 和 3）的 3 名患者中，患有神经发育障碍，伴有痉挛性四肢瘫痪和脑部异常，伴或不伴癫痫发作（NEDSBAS；617977）（2018）在 WDR45B 基因中鉴定出纯合 c.673C-T 转换（c.673C-T, NM_019613.3），导致 arg225 到 ter（R225X）取代。这种突变是通过神经学基因组筛查发现的，与家族中的疾病分开。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变将导致功能完全丧失。苏莱曼等人（2018）指出 Anazi 等人。Anazi 等人（2017）在一名患有整体发育迟缓和小头畸形的无关儿童（患者 15DG1306）的 WDR45B 基因中发现了纯合性 R225X 突变（2017）是 337 名智力障碍患者（智商记录为 70 或更低）患者中的一员，他们接受了基因研究，包括分子核型分析、多基因组分析和全外显子组测序。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0002 神经发育障碍，伴有痉挛性四肢瘫痪、大脑异常和癫痫发作
WDR45B、GLN267TER

Suleiman 等人在 3 名同胞中，由近亲父母出生（家庭 1），患有神经发育障碍，伴有痉挛性四肢瘫痪、大脑异常和癫痫发作（NEDSBAS；617977）（2018）在 WDR45B 基因中鉴定出纯合 c.799C-T 转换（c.799C-T, NM_019613.3），导致 gln267 到 ter（Q267X）取代。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变将导致功能完全丧失。