钾通道,K 亚科,成员 15; KCNK15

TWIK 相关酸敏感 K+ 通道 5;TASK5

HGNC 批准的基因符号:KCNK15

细胞遗传学位置:20q13.12 基因组坐标(GRCh38):20:44,745,865-44,752,313(来自 NCBI)

▼ 说明

钾通道在兴奋性和非兴奋性组织中普遍表达。它们有助于确定膜静息电位以及可兴奋细胞的阈值和放电特性。

▼ 克隆与表达

通过使用 KCNK3(603220) 作为查询来搜索序列数据库,Vega-Saenz de Miera 等人(2001) 鉴定了 KCNK15,他们将其称为 KT3.3。他们通过组装从大脑 cDNA 文库扩增的 EST 和 PCR 产物,获得了全长序列。推导的 330 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 36 kD。KCNK15 有 4 个跨膜结构域(TMD) 和 2 个环,一个位于 TMD1 和 TMD2 之间,另一个位于 TMD3 和 TMD4 之间。这些环包含 K(+) 通道孔的规范 GYG/GFG 序列。KCNK15 还具有 2 个假定的蛋白激酶 C(参见 176960)磷酸化位点和一个蛋白激酶 A(参见 601639)磷酸化位点。

Kim 和 Gnatenco(2001) 通过搜索与 KCNK9(605874) 的 K(+) 通道序列共享同一性的序列,然后对睾丸 cDNA 文库进行 PCR 和 5-prime RACE,克隆了 KCNK15。KCNK15 与 KCNK3 和 KCNK9 具有约 51% 的总体氨基酸同一性。KCNK15 的 TMD1 和 TMD4 内的序列与 KCNK3 和 KCNK9 的序列具有约 80% 的同一性,但这些蛋白质的 C 末端高度不同。Northern 印迹分析显示 7-、4.4-和 2.6-kb 转录物主要在肾上腺和胰腺中表达。在骨骼肌、胎盘和大脑中检测到较低的表达。RT-PCR显示在心脏、骨骼肌、睾丸、甲状腺、肾上腺、唾液腺和胰腺中表达。

卡尔辛等人(2001) 指出,TMD1 和孔区域 1 之间的大细胞外连接区域缺乏其他 KCNK 家族成员中发现的特征,特别是用于形成二硫键的半胱氨酸残基和糖基化位点。他们鉴定了 4 种推定的多态性,这些多态性导致编码 3 种不同多肽的 cDNA。大鼠组织RT-PCR显示仅在脑中显着表达,在肝和脾中表达较弱。大鼠脑的原位杂交显示在嗅球二尖瓣细胞和浦肯野细胞中表达,并且在初级中枢听觉通路的细胞核中强表达。

▼ 基因功能

Kim 和 Gnatenco(2001) 以及 Karschin 等人(2001) 发现将 KCNK15 分别转染到 COS-7 细胞和非洲爪蟾卵母细胞后没有通道活性,这与 KCNK9 获得的结果相反。

▼ 基因结构

维加·萨恩斯·德·米耶拉等人(2001) 确定 KCNK15 基因包含 2 个外显子,跨度约为 5.2 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Vega-Saenz de Miera 等人(2001)、Kim 和 Gnatenco(2001) 以及 Karschin 等人(2001) 将 KCNK15 基因定位到染色体 20q12-q13。该区域还包含一个电压门控 K(+) 通道 KCNS1(602905)。