免疫缺陷70； IMD70

有证据表明免疫缺陷 70（IMD70） 是由染色体 1q25 上的 IVNS1ABP 基因（609209） 杂合突变引起的。

▼ 说明

免疫缺陷-70（IMD70） 是一种常染色体显性免疫性疾病，其特征是手、足和面部出现严重皮肤疣，表明对人乳头瘤病毒（HPV） 感染的易感性增加。受影响的个体还可能患有复发性细菌感染，例如鼻窦炎，以及自身炎症的特征，例如结肠炎、乳糜泻和视网膜血管炎。实验室研究表明 CD4+ T 细胞减少，CD19+ B 细胞减少；还观察到低丙种球蛋白血症（Thaventhiran 等人的总结，2020）。

▼ 临床特征

塔文西兰等人（2020） 报告了 3 名不相关的患者，年龄从 19 岁到 56 岁不等，IMD70。这些患者在儿童期或年轻时就出现手部HPV相关疣：A亲属的患者脸上也有疣，B亲属的患者脚上也有疣。疣反复发作并且对治疗没有反应。这些患者还存在免疫缺陷的证据，包括反复出现皮肤疖子、细菌性肺炎、与 Epstein-Barr 病毒（EBV） 感染相关的长期腺体疾病和慢性疲劳综合征，以及反复出现的细菌性鼻窦炎。所有 3 名患者均具有不同的额外炎症特征，包括视网膜血管炎、结肠炎和与贲门失弛缓症相关的乳糜泻。实验室研究显示 CD4+ T 细胞减少，CD19+ B 细胞减少；亲属B的患者也患有低丙种球蛋白血症。亲属A患者的母亲也携带该突变，她没有感染史，但她的CD4+ T细胞和CD19+ B细胞低。

▼ 遗传

Thaventhiran 等人报道的 IMD70 在家庭中的遗传模式（2020） 与具有不完全外显率的常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Thaventhiran 等人在 3 名 IMD70 的无关先证者中（2020） 鉴定了 IVNS1ABP 基因（609209.0001-609209.0003） 中的杂合功能丧失突变。有 1 个基因内缺失和 2 个无义突变。这些突变是通过全基因组测序发现并通过桑格测序确认的，并根据 gnomAD 数据库进行筛选。在亲属 A 中，基因内缺失遗传自亚临床受影响的母亲。在亲属 B 中，父亲没有携带突变，母亲也无法参加研究。在亲属 C 中，父母均无法进行基因研究。对 1 名患者（A 族）的外周血细胞进行的蛋白质印迹分析显示，与对照相比，IVNS1AB 蛋白减少了 50%，这与单倍体不足相一致。未进行其他功能研究和其他变体的研究。这些患者属于 1,318 名接受全基因组测序的患者队列中的一部分，这些患者大多为成人发病的原发性免疫缺陷患者。