F框 和富含亮氨酸的重复蛋白 20； FBXL20

FBL20
FBL2
SCRAPPER; SCR

HGNC 批准的基因符号：FBXL20

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:39,252,663-39,402,556（来自 NCBI）

▼ 说明

F框 蛋白家族的成员，例如 FBXL20，其特征在于大约 40 个氨基酸的 F框 基序。SCF 复合物由 SKP1（601434）、滞蛋白（参见 CUL1；603134）和 F框 蛋白形成，充当蛋白泛素连接酶。F框 蛋白通过 F 框与 SKP1 相互作用，并通过其他蛋白质相互作用域与泛素化靶标相互作用（Jin et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

金等人（2004）报道FBXL20蛋白含有一个N末端F框和12个串联富含亮氨酸的重复序列。

通过在数据库中搜索具有神经元膜结合 E3 连接酶特征的序列，Yao 等人（2007） 鉴定出人类 FBXL20，他们将其称为 SCRAPPER。他们通过新生小鼠大脑的 RT-PCR 克隆了小鼠 Scrapper。推导的 438 个氨基酸的小鼠蛋白包含一个 F 框、富含亮氨酸的重复序列和一个用于异戊二烯化和膜靶向的 C 端 CAAX 结构域。小鼠组织的蛋白质印迹分析显示，大脑中的蛋白质水平最高，并且表达随着从妊娠中期到成年的发育而增加。小鼠大脑原位杂交检测到 Scrapper 在海马 CA1、CA3 和齿状回区域以及小脑和嗅球中富集。免疫荧光分析检测到 Scrapper 与神经元中突触前标记的共定位。

▼ 基因功能

姚等人（2007） 发现 Scrapper mRNA 是由毛喉素（一种 cAMP 信号激活剂）在小鼠原代海马神经元中诱导的。Scrapper 在体外直接结合并泛素化 Rim1（RIMS1；606629），一种突触前可塑性调节剂。

▼ 测绘

金等人（2004）指出FBXL20基因对应到染色体17q21.2并且小鼠Fbxl20基因对应到染色体11D。

▼ 动物模型

姚等人（2007） 发现 Scr 敲除小鼠出生后随机死亡，与野生型同窝小鼠相比，寿命缩短，体型更小。除胰腺较小外，Scr 基因敲除小鼠的尸检结果并无异常。在 Scr 敲除小鼠的神经元中，Rim1 的半衰期更长，泛素化显着减少，Rim1 降解缺陷，导致电生理突触活动改变，即微型兴奋性突触后电流的频率增加。Scr 敲除小鼠的表型通过 Rim1 过表达进行表型复制，并且可以通过 Scrapper 的重新表达或 Rim1 的敲低来挽救。蛋白酶体抑制导致 Rim1 和突触小泡释放概率上调，而这些效应被 Scrapper 损伤所阻断。姚等人（2007） 得出结论，SCRAPPER 在调节突触调节所需的蛋白酶体介导的 RIM1 降解方面具有重要功能。