溶质载体家族 10（钠/胆汁酸协同转运蛋白家族），成员 4； SLC10A4

HGNC 批准的基因符号：SLC10A4

细胞遗传学位置：4p11 基因组坐标（GRCh38）：4:48,483,343-48,489,526（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC10A4 是一种蛋白酶激活的转运蛋白，参与胆汁酸的摄取（Abe 等人，2013）。

▼ 克隆与表达

Splinter 等人使用生物信息学方法（2006） 鉴定了人类 SLC10A4，它编码预测的 437 个氨基酸的蛋白质，计算出的分子量为 46.5 kD。SLC10A4 包含 8 个假定的跨膜结构域和 3 个潜在的 N 连接糖基化位点。人 SLC10A4 蛋白与其大鼠和小鼠直向同源物分别具有 89% 和 73% 的氨基酸同一性，与人 SLC10 家族的其他成员具有 24% 至 30% 的同一性。RT-PCR 分析鉴定了人 T84 结肠细胞、H69 人胆管细胞和人胆管癌细胞系中的 SLC10A4 转录本。人体组织的 Northern blot 分析显示，SLC10A4 在脑、胎盘和胰腺中表达最高，在肝脏和肾脏中表达较低。主要的 SLC10A4 转录本为 2.4 kb，但胰腺表达了一个额外的 0.7 kb 的重要转录本，肝脏和肾脏表达了一个额外的 1.4 kb 的次要转录本。转染的 CHO 细胞的免疫荧光分析表明，表位标记的 SLC10A4 主要定位于细胞内区室，并在较小程度上定位于质膜上。免疫印迹分析在转染的 CHO 细胞中检测到 49-kD 蛋白质。

Abe 等人使用蛋白质印迹分析（2013） 在 TE671 人髓母细胞瘤细胞中检测到 SLC10A4 为大约 90 kD 和 35 kD 的蛋白质。进一步分析表明，90-kD 蛋白代表 SLC10A4 的糖基化形式，35-kD 蛋白代表被凝血酶切割后的 SLC10A4 C 末端（F2；176910）。免疫荧光分析检测到TE671细胞质膜上有SLC10A4。

通过免疫荧光分析，Schmidt 等人（2015） 表明 SLC10A4 在人和小鼠神经元细胞系的囊泡结构中表达。该蛋白沿着长轴突样生长被检测到，表明 SLC10A4 蛋白按照分化神经元细胞的突触方向进行分类。截短分析表明，SLC10A4 的 C 末端负责蛋白质的囊泡分选。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 SLC10A4 序列（GenBank BC012048） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SLC10A4 基因对应到染色体 4p11。

▼ 基因功能

阿部等人（2013） 发现凝血酶的裂解激活了 SLC10A4，导致 TE671 细胞对牛磺胆酸和石胆酸的摄取增加，并增加了细胞死亡。

Popova 和 Alafuzoff（2013） 使用免疫组织化学方法表明，SLC10A4 在老年人大脑中普遍表达，特别是在胆碱能和单胺能神经元以及外侧膝状体中。在阿尔茨海默病（AD; 104300） 患者中，随着 AD 相关病理严重程度的增加，经内嗅皮层中的 SLC10A4 表达降低。

Schmidt 等人利用体外转移研究（2015）表明SLC10A4不转运各种神经递质和神经调节剂。此外，他们发现在转染的 HEK293 细胞中，凝血酶处理不能激活 SLC10A4 转运活性。