BOLA 家族成员 2; BOLA2

BolA，大肠杆菌，同源物，2

HGNC 批准的基因符号：BOLA2

细胞遗传学定位：16p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:29,453,588-29,454,964（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与大肠杆菌 BolA 相似的序列，然后对总脑 RNA 进行 RT-PCR，Zhou 等人（2008） 克隆了人类 BOLA1（613181）、BOLA2 和 BOLA3（613183）。推导的 152 个氨基酸的 BOLA2 蛋白具有一个 BolA 结构域，在其 C 末端附近含有一个螺旋-转角-螺旋基序。RT-PCR 分析检测到所有正常人体组织中都有可变的 BOLA2 表达。BOLA2被分泌到转染的COS-7细胞的培养基中。

▼ 生化特征

葛西等人（2004）确定了小鼠Bola2的溶液结构。整体拓扑是 II 类 KH 折叠，只是缺少保守的 GxxG 环。BolA 样蛋白中保守的残基似乎聚集在该蛋白的一侧。

▼ 基因结构

周等人（2008） 确定 BOLA2 基因包含 3 个编码外显子。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 BOLA2 序列（GenBank AF060511） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 BOLA2 基因定位到染色体 16p11.2。

▼ 进化

纳特尔等人（2016） 重建了 16p11.2 位点的进化历史，并将 BOLA2 确定为仅在智人中复制的基因。纳特尔等人（2016）估计，大约 282,000 年前，包含 BOLA2 的 95 kb 对片段在关键区域复制，这是原始人类进化过程中一系列基因组变化中最新的一个，这些变化极大地重组了基因座。所有接受检查的人类都携带一个或多个复制副本，这种复制几乎在人类谱系的早期就固定下来了——在没有选择的情况下，这种模式不可能如此迅速地出现。纳特尔等人（2016） 表明 BOLA2 的重复导致了一种新型的人类特异性框内融合转录本，并且 BOLA2 拷贝数与 RNA 表达和蛋白质水平相关，在实验衍生的干细胞中，人类和黑猩猩之间的表达差异最大。对 152 名携带染色体 16p11.2 重排的患者进行的分析表明，超过 96% 的断点发生在智人特异性重复中。总之，大约 282,000 年前，智人谱系根部的 BOLA2 重复转座同时增加了与铁稳态相关的基因的拷贝数，并使我们的物种易于发生与自闭症相关的反复重排。