神经性肌病型肩腓肌综合征，Kaeser型

有证据表明Kaiser型神经源性肩oper骨综合症（SCPNK）是由2q35号染色体上的DES基因（125660）中的杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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腓骨萎缩伴有双侧足下垂和距骨等距畸形。在小腿萎缩之后，牵涉到肩带。灯泡的介入很晚。尸检显示肌肉萎缩和尾端颅核受累。Palmer（1932）描述了一个有8人受影响的家庭，最早发病于1800年。Davidenkow（1939）建议Wohlfart报告的病例（见青少年肌肉萎缩症253400和158600）与他指定的肩oper肌肌萎缩症相同。

Kaeser（1965）报告了一个亲属（种系F），其中5代中的12个成员具有常染色体显性遗传的神经源性肩oper骨综合症。发病年龄在30至50岁之间，并逐渐发展。在前三代中，无力和萎缩开始于腿部，并蔓延至大腿和骨盆带，导致截瘫。在第五代中，萎缩症扩展至肩带，上臂，颈部，面部，咽部和眼外肌。尸检中的1名患者进行了组织学检查，发现萎缩的起源是神经性的，与Wohlfart-Kugelberg-Welander肌萎缩症相似。但是，亲属F与Davidenkow（1939）报道的案件显示出显着差异。以及来自Wohlfart-Kugelberg-Welander的青少年肌肉萎缩症。Kaeser（1965）得出结论，肩oper骨综合征是一个描述性术语，包括各种肌病，腓骨肌萎缩症和脊髓性肌萎缩症。

埃默里等（1968）和Schuchmann（1970）报道了儿童时期的零星病例，其中有肌电图和活检证实为神经源性疾病。运动神经传导速度接近临界或正常，提示前角细胞病理。Kazakov等（1976）提供了对Davidenkow（1939）报道的同类的后续研究。该疾病在许多方面类似于Landouzy-Dejerine面肩肱肱肌营养不良（158900）。肩oper骨综合症有肌病性（见181430）和神经源性显性形式。埃默里（Emery，1981）描述了苏格兰西部的一个大型亲戚。弗格森·史密斯和麦库西克（1981）看到一个明显患有这种疾病的兄弟姐妹。该姐妹已被诊断出患有Charcot-Marie-Tooth病和兄弟肌肉营养不良。他们的病是神经性肩oper骨综合症。

Tawil等（1995年）描述了一个3世代的亲属，其中7名成员患有神经源性肩腓骨综合症，其中神经传导速度显示出轻度脱髓鞘性多发性神经病的证据，而肌电图显示近端和远端肌肉的急性和慢性去神经支配。该先证者满足了面肩肱型营养不良的诊断标准（158900），但是其他受影响的成员均没有面部无力。排除了与4q35上的标记的链接，表明这是遗传上不同的疾病。

Walter等（2007）研究了大的，多代骨肉首先通过凯撒（描述1964，1965年）以异常的肩oper骨肌无力和萎缩分布，以常染色体显性遗传方式遗传，称为肩oper骨综合征Kaeser。即使在同一个家庭中，也认识到很大的临床变异性，从肩oper骨（n = 2，12％），肢带（n = 10，60％）和远端表型（n = 3，18％）不等。心脏（n = 7，41％）或呼吸系统受累（n = 7，41％）。面部无力，吞咽困难和女性乳房发育是常见的其他症状。与受影响的女性相比，受影响的男性似乎具有更高的突发性心源性死亡风险。肌肉活检标本的组织学和免疫组化检查显示，发现范围广泛，从接近正常或非特异性病理到典型的，轻度的纤维状结节改变。

▼ 分子遗传学
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通过对Kaeser（1964）所描述的原始种类的遗传分析，Walter等人（1988）（2007年）发现可能与编码desmin的基因连锁，并确定了与该疾病共分离的desmin基因的杂合错义突变（R350P; 125660.0016）。此外，沃尔特等（2007年）在4个无关的德国家庭中发现了R350P突变，该突变允许在15名携带相同突变的患者中进行基因型与表型的相关性。这项研究表明，在全甲病中通常观察到的临床和病理变异性可能不仅仅归因于DES突变的性质，而是可能受到其他遗传和表观遗传因素（例如性别）的影响。Walter等（2007年） 提示即使没有特定的肌原纤维病理，在任何成人发作，常染色体显性肌病的诊断检查中都应考虑desmin基因的突变。