梅克尔综合症，10 型； MKS10

包括朱伯特综合症 34；JBTS34，包括

有证据表明 Meckel 综合征 10 型（MKS10） 和 Joubert 综合征 34（JBTS34） 是由染色体 19q13 上的 B9D2 基因（611951） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关梅克尔综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 MKS1（249000）；有关 Joubert 综合征的类似讨论，请参阅 JBTS1（213300）。

▼ 临床特征

梅克尔综合症10

道德尔等人（2011） 报道了 2 名患有 Meckel 综合征且 B9D2 基因突变的胎儿，他们出生在苏里南一个具有印度-巴基斯坦背景的近亲家庭。他们分别在妊娠 17 周和 29 周时被终止妊娠。临床特征包括枕叶脑膨出、手足轴后多指畸形、肾囊肿和肝导管板畸形；1 胎儿患有无脑畸形。

拉达克里希南等人（2019） 报道了一名印度胎儿，经产前超声检查诊断患有梅克尔综合征，且 B9D2 基因发生突变。尸检显示下蚓部发育不全、小脑发育不全、第四脑室扩张、悬雍垂裂、右手和左脚多指畸形、双侧尺骨偏斜和手部弯曲指、长骨弯曲、小阴茎伴尿道下裂。肾脏正常，组织病理学无异常。

朱伯特综合症 34

巴赫曼-加格斯库等人（2015） 描述了两名患有 Joubert 综合征且 B9D2 基因突变的无关患者。两名患者均出现磨牙征、多指畸形和癫痫发作。患者 UW284-3 患有腭裂、胫骨和腓骨中段发育不良、分流性脑积水、脚间异位、瞳孔对光反应差、小阴茎、听力损失和动脉导管未闭。患者UW309-3有脑电图异常、尿道下裂和畸形特征，包括额叶隆起、内眦赘皮、耳朵发育不良、嘴角下弯、下颌后缩、上睑下垂和右眼外斜视。

▼ 分子遗传学

梅克尔综合症10

Dowdle 等人在 2 个患有 MKS10 的胎儿中（2011） 鉴定了 B9D2 基因中的纯合突变（S101R; 611951.0001）。先证者来自一个由 96 名无关 MKS 患者组成的更大队列。免疫沉淀研究表明，突变型 S101R 蛋白无法与 MKS1（609883） 相互作用，但保留了与 B9D1（614144） 相互作用的能力。结果表明，B9 蛋白复合物协同支持哺乳动物纤毛发生和纤毛蛋白定位。该复合体任何成员的破坏都可能导致梅克尔综合征。

Radhakrishnan 等人通过对患有梅克尔综合征的印度胎儿进行全外显子组测序（2019） 鉴定了 B9D2 基因错义突变的纯合性（H5Q; 611951.0005）。该突变在家族中随疾病分离，并且在 gnomAD 数据库中未发现。

朱伯特综合症 34

Bachmann-Gagescu 等人在 2 名不相关的 Joubert 综合征患者（UW309-3 和 UW284-3）中（2015） 分别鉴定了 B9D2 基因中的纯合子（611951.0002） 或复合杂合子（611951.0003-611951.0004） 突变。通过分子倒置探针靶向捕获，然后进行下一代测序，对来自 363 个家庭的 428 名受影响个体的 27 个候选基因进行测序，从而鉴定出这些突变。没有对变体进行功能研究。