肌病型肩腓肌综合征

这种形式的肩oper腹肌病是由MYH7基因的突变引起的（160760）。另一种形式（300695）由FHL1基因（300163）中的突变引起。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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肩oper骨综合症最初由儒勒·布劳萨德（Jules Broussard，1886）形容为“渐进性先天性萎缩性肌肉萎缩症”，始于小腿，比远端臂更早，更严重地影响肩部区域。

托马斯等（1975）描述了6例成人发病的肩oper骨肌病。四个显然是零星的。另外2例发生在母女双方。进展相对缓慢。肌电图和肌肉活检均显示肌病改变。面部受累发生在某些地方。作者认为该疾病类似于Ricker和Mertens（1968）和Serratrice等人所描述的疾病（1969）。后一组观察到9例提示常染色体显性遗传。

Tawil等（1995年）描述了2代中的4个人，其中1名女性和3名男性受到肩oper骨肌病的影响。有男性对男性遗传。肌电图显示较小的多相单位，肌肉活检显示坏死和再生纤维以及内膜结缔组织增加，表明这是一种肌病。尽管该指标病例符合面肩肱型营养不良的诊断标准（158900），但其他3个受影响的个体均未表现出面部无力。此外，与4q35标记的连锁被排除在外，表明这是一个独特的遗传实体。

▼ 分子遗传学
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Pegoraro等在2例诊断为肌球蛋白储存性肌病的患者（608358）和17例诊断为病因不明的肩腹肌病的患者中有2例（2007）在MYH7基因中检测到5533C-T突变（160760.0028）。通过分离分析鉴定出11种其他突变携带者。该患者队列的临床范围包括无症状的高CK血症（血清肌酸激酶升高），肩oper腹肌病以及伴有肌肉肥大的近端和远端肌病。肌肉MRI在大腿后腔中发现了一种独特的模式，其特征是股二头肌和半膜肌较早地受累，而半腱肌相对较少。肌肉活检仅在一半的活检患者中显示出肌球蛋白储存性肌病的透明体特征（2/4）。这些没有透明体的患者在鉴定其他家庭成员的透明体之前已被诊断出肩oper膜肌病，这促使进行了MYH7基因分析。Pegoraro等（2007年）得出结论，表型和组织病理学变异可能是MYH7基因突变的基础，而肌肉活检中缺乏透明质体并不排除MYH7基因突变。

▼ 动物模型
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De Repentigny等（2001年）描述了小鼠自发的常染色体隐性突变，他们将其命名为“变性肌肉”（dmu），其特征是骨骼和心肌变性。Dmu小鼠虚弱，由于后肢肌肉萎缩和消瘦而很难移动。组织病理学观察和超微结构分析显示骨骼肌和心肌均发生肌肉变性，但坐骨神经未见异常。值得注意的是，已经描述了伴有心肌病的SPM患者。使用连锁分析，作者将dmu基因座对应到小鼠染色体15的与人染色体12q13同源的区域的远端。Scn8a的完整转录本（600702），编码钠通道8a亚基的基因存在于dmu小鼠中，但其水平却大大降低。此外，dmu和med（Scn8a中的突变）小鼠之间的遗传互补杂交表明它们是等位基因。作者得出结论，dmu表型的至少一部分可能是由Scn8a的下调引起的，并且SCN8A是人SPM的候选基因。