促性腺功能减退症 19 伴或不伴嗅觉丧失； HH19

伴有或不伴有嗅觉丧失的低促性腺激素性性腺功能减退症 19（HH19） 可能是由染色体 12q22 上 DUSP6 基因（602748） 的杂合突变引起的，有时与其他基因的突变相关，例如、FGFR1（136350） 和 SPRY4（607984）。

▼ 说明

先天性特发性低促性腺激素性功能减退症（IHH） 是一种以 18 岁时性成熟缺失或不完全为特征的疾病，伴有循环促性腺激素和睾酮水平低下，且无其他下丘脑-垂体轴异常。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可由促性腺激素释放激素（GNRH; 152760） 释放、作用或两者兼而有之的孤立缺陷引起。其他相关的非生殖表型，例如嗅觉丧失、腭裂和感音神经性听力损失，发生频率各不相同。在存在嗅觉缺失的情况下，特发性低促性腺激素性腺功能减退症被称为“卡尔曼综合征（KS）”，而在存在正常嗅觉的情况下，它被称为“正常的特发性低促性腺激素性腺功能减退症（nIHH）”（Raivio等人总结） .，2007）。由于已发现家庭将 KS 和 nIHH 分开，因此该疾病在此被称为“伴有或不伴有嗅觉丧失（HH） 的低促性腺激素性性腺功能减退症”。

有关伴有或不伴有嗅觉丧失的低促性腺素性性腺功能减退症的遗传异质性的讨论以及该疾病寡基因性的讨论，请参阅 147950。

▼ 分子遗传学

Miraoui 等人在一个由 386 名患有先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的无关个体组成的队列中，其中 199 人嗅觉缺失，187 人嗅觉正常，其中许多人已知含有先前发现的 HH 相关基因的突变（2013） 分析了 FGF8（600483）-FGFR1（136350） 网络中涉及的 7 个基因，并鉴定了 5 个在 DUSP6 基因（602748.0001-602748.0004） 中具有杂合错义突变的 HH 先证者。其中 3 名患者的 DUSP6 突变伴有另一个 HH 相关基因的杂合错义突变，包括 FGFR1（136350.0028；参见 HH2，147950）和 SPRY4（607984.0001 和 607984.0003；参见 HH17，615266）。5 名具有 DUSP6 突变的先证者中存在的其他特征包括 2 名先证者牙列异常、2 名低骨量和 1 名听力损失（2013） 得出的结论是，编码 FGF 通路成分的基因突变与 CHH 遗传的复杂模式相关，并且主要是 CHH 背后的寡基因遗传结构的贡献者。