牙发生相关磷酸蛋白； ODAPH

4 号染色体开放解读码组 26；C4ORF26

HGNC 批准的基因符号：ODAPH

细胞遗传学位置：4q21.1 基因组坐标（GRCh38）：4:75,556,066-75,565,893（来自 NCBI）

▼ 说明

据预测，C4ORF26 在牙釉质矿化中发挥作用（Parry 等人，2012）。

▼ 克隆与表达

帕里等人（2012）在筛选中鉴定出 C4ORF26，以识别釉质形成不全症中突变的基因（参见 614832）。推导的 130 个氨基酸蛋白具有 N 端信号肽和 2 个在许多哺乳动物物种中保守的基序。它还具有 10 个可能的磷酸化位点。帕里等人（2012）鉴定了 C4ORF26 的剪接变体，它将移码引入阅读框。这两种蛋白质仅共享信号肽，没有其他相似之处。在一组 20 个人体组织（不包括牙釉质器官）中，RT-PCR 仅在胎盘中检测到高表达。在其他几个组织中检测到 2 个转录物的非常弱的表达。C4ORF26 的大鼠直系同源物在分泌期和成熟期牙釉质器官中表达，但在心脏、肾脏或脾脏中不表达。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Parry 等人（2012）将 C4ORF26 基因对应到染色体 4q21.1。

▼ 基因功能

Parry 等人使用体外矿物成核测定法（2012）发现对应于 C4ORF26 磷酸化 C 末端的合成肽可促进羟基磷灰石成核并支持晶体生长。非磷酸化肽没有活性。

▼ 分子遗传学

Parry 等人在 9 个患有发育不全型釉质发育不全的家庭中（2012）鉴定了 C4ORF26 基因的纯合或复合杂合突变（614829.0001-614829.0005）。预计所有突变都会导致 C4ORF26 功能丧失。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 成釉不全，低成熟型，IIA4
ODAPH，ARG77TER

Parry 等人在阿曼家族（AI-46）的 7 名患有釉质形成不全（AI2A4; 614832）的成员中（2012）鉴定了 C4ORF26 基因中的纯合 229C-T 转变，导致 arg77 到 ter（R77X）的取代。在 160 个种族匹配的对照和 78 个巴基斯坦对照或 1000 个基因组计划数据库的 1,135 个样本中没有发现这种突变。帕里等人（2012）在另外 3 个患有 AI 的阿曼家族中发现了该突变（AI-47、AI-51 和 AI-67）。

.0002 成釉不全，低成熟型，IIA4
ODAPH，CYS43TER

在一个患有低矿化釉质生成不全症（AI2A4; 614832）的伊拉克家庭（AI-1）中，Parry 等人（2012）鉴定了 C4ORF26 基因中的纯合 129C-A 颠换，预计会导致 cys43-to-ter（C43X）取代。在 110 名土耳其人、50 名约旦人或 78 名巴基斯坦人对照者或千人基因组计划数据库的 1,131 个样本中未发现该突变。

.0003 成釉不全，发育不全型，IIA4
ODAPH，IVS1AS，AT，-2

在患有釉质发育不全（AI2A4；614832）的叙利亚家庭（AI-42）中，Parry 等人（2012）在 C4ORF26 基因（68-2A-T）内含子 1 的剪接受体位点中发现了纯合突变。在 110 名土耳其人、50 名约旦人或 78 名巴基斯坦人对照者或千人基因组计划数据库的 1,135 个样本中未发现该突变。

.0004 成釉不全，低成熟型，IIA4
ODAPH，TRP106TER（rs146645381）

Parry 等人在来自美国 2 个家族（AI-102 和 AI-103）的患有釉质发育不全（AI2A4；614832）的受影响个体中（2012）发现了 C4ORF26 基因中 2 个突变的复合杂合性：318G 到 A 的转变导致 trp106 到 ter（W106X）取代（rs146645381），以及导致移码和提前终止的 indel（614829.0005）。在 91 个欧洲对照或 1000 个基因组计划数据库的 1,133 个样本中未发现 W106X 突变。

.0005 成釉不全，发育不全型，IIA4
ODAPH，6-BP DEL/16-BP INS，NT51

Parry 等人在来自美国 2 个家族（AI-102 和 AI-103）的患有釉质发育不全（AI2A4；614832）的受影响个体中（2012）发现了 C4ORF26 基因中 2 个突变的复合杂合性：trp106-to-ter 取代（614829.0004）和导致移码和提前终止的 indel（Val18CysfsTer23）。帕里等人（2012）在另一个患有 AI 的美国家庭（AI-108）中受影响的个体中发现了纯合性插入缺失突变。在 91 个欧洲对照或 1000 个基因组计划数据库的 1,139 个样本中未发现插入缺失变体。