磷脂酰肌醇聚糖锚生物合成 C 类蛋白； PIGC

GPI2，酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：PIGC

细胞遗传学位置：1q24.3 基因组坐标（GRCh38）：1:172,441,457-172,444,069（来自 NCBI）

▼ 说明

许多真核细胞膜蛋白通过糖基磷脂酰肌醇（GPI） 锚定物锚定在膜上。GPI 锚定是发生在内质网（ER） 中的翻译后修饰。PIGC 基因编码 GPI 生物合成第一步所需的 ER 膜蛋白（Inoue et al., 1996）。

有关 PIG 基因家族以及 PIG 蛋白在 GPI 生物合成中的作用的信息，请参阅 PIGA（311770）。

▼ 克隆与表达

井上等人（1996） 克隆了 PIGC，它是酵母 Gpi2 的人类同源物。PIGC 编码 297 个氨基酸的多肽，与酵母 Gpi2 20% 相同。通过免疫定位，他们发现人类 PIGC 蛋白主要存在于转染细胞的内质网中。

▼ 基因功能

井上等人（1996） 发现将人 PIGC 转染至 PIGC 活性突变体的人细胞中可恢复正确的 GPI 锚定。

Watanabe 等人使用免疫沉淀实验（1998） 证明 PIGQ（605754） 与 PIGA、PIGC 和 PIGH（600154） 特异性相关，并且所有 4 种蛋白质在体外形成具有 GPI-GlcNAc 转移酶（GPI-GnT） 活性的复合物。

▼ 测绘

洪等人（1997）通过荧光原位杂交将PIGC基因定位到染色体1q23-q25。他们还将无内含子假基因 PIGCP1 定位到染色体 11p13-p12。加工假基因的存在是 PIGA、PIGF（600153） 和 PIGC 的共同特征。

▼ 分子遗传学

Edvardson 等人在来自 2 个不相关家庭的 3 名患有糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 16（GPIBD16; 617816） 的患者中（2017） 鉴定了 PIGC 基因（601730.0001-601730.0003） 中的纯合或复合杂合突变。通过外显子组分析发现的突变在两个家族中都与疾病分离。对患者白细胞的流式细胞分析显示 GPI 锚定蛋白的表达不同程度降低，包括 CD16（FCGR3A；146740） 和 CD55（125240）。将突变转染至 PIGC 无效细胞中表明，突变无法挽救 GPI 锚定蛋白的细胞表面表达，这与部分或几乎完全功能丧失的效果一致。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 16
PIGC、LEU189TRP

Edvardson 等人在 2 名同胞中，由近亲阿拉伯父母（A 族）出生，患有糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 16（GPIBD16；617816）（2017） 鉴定了 PIGC 基因中的纯合 c.566T-G 颠换（c.566T-G，NM_153747），导致高度保守残基处的 leu189 到 trp（L189W） 取代。该突变是通过外显子组分析发现的，与家族中的疾病分离，并且在 ExAC 数据库或约 800 个外显子组的内部数据库中没有发现。将突变转染到 PIGC 缺失细胞中表明，它无法完全挽救 GPI 锚定蛋白的细胞表面表达，这与部分功能丧失效应一致。

.0002 糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 16
PIGC, ARG21TER

Edvardson 等人发现，一名由无关父母（B 族）出生的患者患有糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 16（GPIBD16；617816）（2017） 鉴定了 PICG 基因中的复合杂合突变：c.61C-T 转换（61C-T, NM_153747），导致 arg21 到 ter（R21X） 取代，以及 c.635T-C 转换，导致高度保守残基处的 leu212-to-pro（L212P; 601730.0003） 取代。通过外显子组分析发现的突变与家族中的疾病分离。ExAC 数据库中未发现 L212P 变体，但 ExAC 数据库中 60,700 名个体中的 16 人携带 R21X。将突变转染到 PIGC-null 细胞中表明它们无法完全挽救 GPI 锚定蛋白的细胞表面表达，这与部分或几乎完全功能丧失的效果一致。

.0003 糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷 16
PIGC、LEU212PRO

用于讨论 PIGC 基因中的 c.635T-C 转变（c.635T-C，NM_153747），导致 leu212 到 pro（L212P） 取代，该取代在糖基磷脂酰肌醇生物合成患者的复合杂合状态下发现缺陷 16（GPIBD16；617816），作者：Edvardson 等人（2017），参见 601730.0002。