钙调节热稳定蛋白 1; CARHSP1

钙调节热稳定蛋白,24-KD;CRHSP24
冷激域包含蛋白 C1; CSDC1

HGNC 批准的基因符号:CARHSP1

细胞遗传学定位:16p13.2 基因组坐标(GRCh38):16:8,852,942-8,869,006(来自 NCBI)

▼ 说明

CARHSP1 包含一个带有 2 个 RNA 结合基序的冷休克结构域。含有冷休克结构域的蛋白质结合单链 RNA 和 DNA 的多嘧啶区域,调节核糖体翻译、mRNA 降解和转录终止率。CARHSP1 在 TNF(191160) mRNA 稳定中发挥作用(Pfeiffer et al., 2011)。

▼ 克隆与表达

Groblewski 等人使用大鼠 Crhsp24 查询 EST 数据库(1998) 鉴定了人类 CARHSP1,他们将其称为 CRHSP24。推导的 147 个氨基酸的人蛋白具有近 14% 的脯氨酸含量,与大鼠直系同源蛋白仅在 5 个残基上不同。Northern 印迹分析在所有检查的大鼠组织中检测到大约 2.9 和 0.7 kb 的 Crhsp24 转录物,其中在胰腺、睾丸、肝脏和肺中表达最高。大鼠组织的蛋白质印迹分析揭示了具有相似表达谱的明显 24-kD 蛋白质。大鼠胰腺腺泡的免疫组织化学分析显示细胞质中存在弥漫性 Crhsp24 染色,而细胞核或分泌颗粒中很少或没有染色。

菲佛等人(2011) 报道称,小鼠和人类 CARHSP1 蛋白具有约 97% 的氨基酸同一性,并且均包含具有 2 个 RNA 结合基序的冷休克结构域。在小鼠 RAW264.7 巨噬细胞中,Carhsp1 定位于含有翻译抑制 mRNA 的细胞质加工体。Carhsp1 似乎也定位于外泌体,其降解 mRNA,但它并不定位于翻译 mRNA。

▼ 基因功能

格罗布列夫斯基等人(1998) 发现钙调神经磷酸酶(参见 114105) 的激活特异性地使大鼠胰腺腺泡细胞中的 Crhsp24 去磷酸化。在基础状态下,Crhsp24 似乎在 4 个丝氨酸上被磷酸化,其中至少 3 个丝氨酸响应于钙动员而被钙调神经磷酸酶去磷酸化。抑制钙调神经磷酸酶可阻止钙依赖性 Crhsp24 去磷酸化。

谢弗等人(2003) 发现佛波酯和促胰液素(SCT; 182099) 诱导大鼠腺泡细胞中不依赖于钙的 Chrsp24 去磷酸化。抑制剂研究表明,佛波酯和促胰液素可能通过 Pp2a(参见 176915)或 Pp4(PPP4C;602035)诱导 Crhsp24 至少 2 个丝氨酸去磷酸化。

Pfeiffer 等人使用 RNA 捕获测定法(2011) 发现 CARHSP1 与 TNF mRNA 的 3-prime UTR 结合。RAW264.7 小鼠巨噬细胞中的过表达和敲低研究表明,小鼠 Carhsp1 可以稳定静息细胞和脂多糖刺激细胞中的 Tnf。

▼ 测绘

Hartz(2016) 根据 CARHSP1 序列(GenBank AF115345) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 CARHSP1 基因对应到染色体 16p13.2。