卷曲螺旋结构域含有蛋白质 91; CCDC91

p56

HGNC 批准的基因符号：CCDC91

细胞遗传学位置：12p11.22 基因组坐标（GRCh38）：12:28,190,456-28,550,166（来自 NCBI）

▼ 说明

在高尔基体和溶酶体之间转移囊泡的过程中，货物酸水解酶被蛋白水解加工成成熟形式。CCDC91 是一种关键的辅助蛋白，可促进高尔基体和溶酶体之间载体囊泡的转移以及溶酶体酶的成熟（Mardones 等，2007）。

▼ 克隆与表达

Lui 等人使用猪 Ccdc91 查询 EST 数据库（2003） 鉴定了 CCDC91 的几种剪接变体，他们将其称为 p56。这些变体的不同之处在于 5 个素数外显子的剪接。最常见的变体编码推导的 441 个氨基酸的蛋白质，具有预测的中央卷曲螺旋结构域。EST 分析表明p56 普遍表达。内源性 p56 在 COS-7 绿猴肾细胞中以核周模式分布，并与高尔基体标记蛋白共定位。

通过对原代人成纤维细胞进行免疫荧光分析，Mardones 等人（2007） 发现 p56 与 GGA1（606004）、GGA2（606005） 和 GGA3（606006） 在跨高尔基体网络（TGN） 共定位。这些蛋白质还共定位于微弱的细胞质灶中，这些灶可能对应于载体转移囊泡和内体。

▼ 基因功能

衔接蛋白（AP；参见 600157）是具有充当蛋白质结合平台的附属结构域的囊泡外壳成分。Lui 等人使用蛋白质下拉分析（2003） 发现猪脑 p56 与 AP1 γ 亚基（AP1G1; 603533）、GGA1 和 GGA2 的附属结构域相互作用。蛋白质下拉分析证实了与人 p56 的类似相互作用，并且 p56 显示出与 AP1-γ 相比更倾向于结合 GGA1 和 GGA2 的附属结构域。缺乏常见 p56 同工型 N 末端的 p56 同工型不与 GGA1 附属结构域结合，表明 N 末端包含附属结构域结合位点。p56 高尔基体定位需要 p56 与 GGA 附属结构域的结合。突变分析表明 p56 的中央卷曲螺旋结构域介导同型二聚体形成。COS-7 细胞中高尔基体的破坏导致 p56 重新分布到细胞质颗粒中。

Mardones 等人使用荧光共振能量转移（FRET） 分析转染的 HeLa 细胞（2007） 发现同型二聚体荧光标记的 441 个氨基酸 p56 与荧光标记的 GGA1、GGA2 和 GGA3 紧密共定位，但不与 AP1 γ-1 亚基紧密共定位。大鼠肾细胞中 GGA 的过度表达增加了 TGN 中 p56 的定位，而 p56 的过度表达对 GGA 定位没有影响。通过合成小干扰 RNA 消除 GGA1、GGA2 或 GGA3 会降低 p56 的 TGN 定位。GGA、p56 或网格蛋白（参见 118955）的消耗减少了移动囊泡转移载体的数量、移动囊泡移动的距离以及溶酶体水解酶组织蛋白酶 D（CTSD；116840）的加工和成熟。

▼ 基因结构

吕等人（2003）确定CCDC91基因有16个外显子。前6个外显子进行选择性剪接，外显子3和6具有翻译起始密码子。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 CCDC91 序列（GenBank AK001950） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CCDC91 基因对应到染色体 12p11.22。