RRAD 和 GEM 样 GTP 酶 1; REM1

RAS（RAD 和 GEM）样 GTP 结合蛋白 1
GTP 酶调节内皮细胞发芽蛋白；GES

HGNC 批准的基因符号：REM1

细胞遗传学位置：20q11.21 基因组坐标（GRCh38）：20:31,475,288-31,484,895（来自 NCBI）

▼ 说明

RGK 类 RAS 样 GTP 结合蛋白家族，包括 REM1、RAD（179503） 和 GEM（600164），具有独特的结构和生化特性（Pan et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

Pan 等人使用保守的 C 端 RGK 家族基序进行数据库分析，然后筛选人淋巴结噬菌体文库（2000）克隆了 REM1，他们称之为 GES。推导的 298 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 32.9 kD。REM1 包含 4 个其家族独有的 GTP 结合结构域、超出 RAS 相关结构域的扩展 N 端和 C 端结构域、一个推定的钙调蛋白结合结构域和一个保守的 C 端基序。REM1 与 RAD、GEM 和鼠 Rem1 的相似度分别为 43.8%、44.1% 和 87.9%。Northern印迹分析检测到在子宫和心脏中表达最高，在骨骼肌、胰腺、脾脏、胸腺、前列腺、睾丸、小肠、结肠和淋巴结中表达较低。原位杂交分析显示，在心脏和子宫的内皮层以及分泌组织中高表达，包括胰岛、乳腺小叶/导管上皮、子宫内膜腺上皮、结肠粘膜以及胰腺和前列腺的腺泡细胞。

▼ 基因功能

Pan 等人使用体外测定（2000）报道重组REM1结合GTP和GDP，表现出低内在GTP酶活性，并以Ca（2+）依赖性方式与钙调蛋白相互作用。通过免疫荧光显微镜，他们发现在几种原代人内皮细胞系中 REM1 的过度表达导致细胞质突起和细长或树突状形态的发育。将鼠 Rem1 转染到人内皮细胞中促进了类似的形态变化。REM1转染的内皮细胞还表现出肌节蛋白细胞骨架的重组和粘着斑尺寸的减小。相反，将显性失活 REM1 突变体转染到内皮细胞中，完全阻断了基质胶诱导的内皮细胞出芽。

刘等人（2020） 确定了 β-肾上腺素能激动剂刺激电压门控钙通道的机制。刘等人（2020） 在小鼠心脏中表达与抗坏血酸过氧化物酶缀合的 α-1C 或 β-2B 亚基，并使用多重定量蛋白质组学来追踪 CaV1.2（CACNA1C; 114205） 附近的数百种蛋白质。他们观察到钙通道抑制剂 Rad（179503） 在 CaV1.2 微环境中富集，但在 β-肾上腺素能刺激过程中被耗尽。蛋白激酶 A（参见 176911）对 Rad 上特定丝氨酸残基的磷酸化降低了其对 β 亚基的亲和力，并减轻了 CaV1.2 的组成型抑制，观察到通道开放概率增加。HEK293T 细胞中 Rad 或其同源物 Rem 的表达还通过蛋白激酶 A 刺激 CaV1.3（CACNA1D; 114206） 和 CaV2.2（CACNA1B; 601012），揭示了一种进化上保守的机制，可对电压门控钙进行肾上腺素调节渠道。

▼ 测绘

Stumpf（2020） 根据 REM1 序列（GenBank BC039813） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 REM1 基因对应到染色体 20q11.21。