小头畸形、发育迟缓和头发脆断综合症； MDBH

有证据表明小头畸形、发育迟缓和脆发综合征（MDBH） 是由染色体 11p15 上的 CARS1 基因（123859） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

小头畸形、发育迟缓和脆发综合征（MDBH） 是一种具有临床变异性的多系统疾病。受影响的个体表现出认知和运动障碍，以及一定程度的细而脆的头发，并伴有微观轴异常。其他共同特征包括儿童早期发育迟缓和身材矮小，一些患者表现出喂养困难和肝脂肪变性（Kuo et al., 2019）。

▼ 临床特征

郭等人（2019） 报道了来自 3 个不相关家庭的 4 名患者，他们表现出重叠的表型，并且在 CARS1 基因中存在双等位基因突变。共同特征包括身材矮小、发育迟缓、运动、语言和认知障碍导致的发育迟缓，以及共济失调、宽基步态。一些患者还表现出行为问题，例如注意力缺陷/多动障碍、烦躁和易怒。在偏光显微镜下，这四人的头发都稀疏、稀疏、脆弱，并带有虎尾图案；有些人的毛干出现脱发和/或结节性断发，有些人的指甲也很脆弱。3例患者诊断为肝脂肪变性，其中2例出现肝肿大，1例在婴儿期出现胆汁淤积和脂肪吸收不良。两名患者在 30 岁的时候被诊断出患有 2 型糖尿病。其中两人表现出小头畸形。脑部核磁共振检查结果包括轻度大脑和小脑萎缩、髓鞘形成延迟和胼胝体发育不全。

▼ 遗传

Kuo 等人报告的MDBH 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kuo 等人对来自 3 个不相关家庭的 4 名患有小头畸形、发育迟缓和脆发综合征的患者进行了研究（2019） 报道了 CARS1 基因突变的纯合性或复合杂合性（123859.0001-123859.0005）。对患者成纤维细胞的分析显示 CARS 活性显着降低，与变异体的功能丧失效应一致。