淋巴毒素 B 受体； LTBR
淋巴毒素-β 受体
LT-β-R
肿瘤坏死因子 C 受体；肿瘤坏死因子受体
HGNC 批准的基因符号：LTBR
细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,375,160-6,391,566（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
克罗等人（1994） 证明肿瘤坏死因子受体相关蛋白是淋巴毒素-α（153440） 和淋巴毒素-β（600978） 异源三聚体的人类受体。该 LT-α/LT-β 异源三聚体被认为通过细胞间接触参与免疫反应，但不与 TNFR1（191190） 或 TNFR2（191191） 结合。中村等人（1995） 使用信号序列捕获（SST） 方法（一种克隆分泌蛋白和 I 型膜蛋白的策略），从鼠胚胎心脏 mRNA 的 cDNA 文库中分离出 LT-β 受体 cDNA（Tashiro 等，1993）。该方法不需要特定的功能测定，利用了其前体携带氨基末端信号序列的事实。推导的小鼠 LT-β 受体的氨基酸序列与人类蛋白质的氨基酸序列有 66% 的一致性。对成年小鼠各器官的Northern印迹分析显示，LTBR mRNA在肺、肝和肾中表达水平较强，在心脏和睾丸中表达水平中等，而在脑、胸腺、脾和淋巴结中表达水平较弱。中村等人（1995）推测，由于小鼠受体已在性交后7天的胚胎中表达，LT-α/LT-β受体系统可能在早期胚胎发生中具有某些功能。
▼ 基因功能
席尔瓦-桑托斯等人（2005） 报道，双阳性 T 细胞通过依赖于转录因子 ROR-γ-t（602943） 和淋巴毒素-β 受体的机制调节早期胸腺祖细胞和 γ-δ 细胞的分化。席尔瓦-桑托斯等人（2005） 表明这一发现引发了对胸腺的修正观点，其中淋巴组织诱导型过程协调 2 个 T 细胞谱系的发育和功能整合。
罗等人（2007） 鉴定了淋巴毒素（参见 153440）和 LIGHT（TNFSF14；604520）（主要在淋巴细胞上表达的肿瘤坏死因子细胞因子家族成员）作为控制脂质代谢的关键酶的关键调节剂。T 细胞上 LIGHT 表达失调导致高甘油三酯血症和高胆固醇血症。在缺乏低密度脂蛋白受体（606945） 的小鼠中，缺乏控制血液中脂质水平的能力，用可溶性 LTBR 诱饵蛋白抑制淋巴毒素和 LIGHT 信号传导可减轻血脂异常。罗等人（2007） 得出结论，免疫系统直接影响脂质代谢，淋巴毒素调节剂可能代表治疗血脂异常的新治疗途径。
▼ 测绘
国际辐射混合测绘联盟将 LTRB 基因定位到 12 号染色体（stSG15082）。
通过与重组近交小鼠品系的连锁分析，Nakamura 等人（1995） 证明 Tnfcr 位点与小鼠 6 号染色体上的 Tnfr1 基因接近。推测人类同源物位于 12p13。
▼ 动物模型
通过组织学检查，Chin 等人（2003） 观察到，相对于年龄匹配的野生型小鼠，Lta -/- 和 Ltbr -/- 小鼠的组织中有大量活化 T 淋巴细胞的血管周围浸润，特别是在肺、胰腺、肝脏和肾脏中。该模式与在 Aire（607358） -/- 小鼠中观察到的模式相似。实时PCR和免疫荧光分析显示，Lta -/-、Ltb -/-和Ltbr -/-小鼠的胸腺髓质上皮细胞中Aire和胰岛素的表达显着降低。ELISA 分析表明，5 至 7 个月大的 Lta -/- 和 Ltbr -/- 小鼠的抗 DNA 抗体和抗 IgG 类风湿因子有所增加。钦等人（2003） 指出 LTBR 信号传导是由 RELB（604758）-p52（NFKB2; 164012）-NFKB（164011） 途径介导的，并且来自 Relb -/- 小鼠的胸腺完全缺乏 Aire 表达。因此，他们认为 RELB 可能代表调节 AIRE 的信号的汇聚点。
为了研究 T 细胞参与 IgA 肾病（161950），Wang 等人（2004） 研究了一种小鼠模型，该模型自发产生 T 细胞介导的肠道炎症，并伴有与人类 IgA 肾病相似的病理特征。由肿瘤坏死因子配体超家族成员 14（TNFSF14；604520）（Ltbr 的配体）介导的肠道炎症，不仅刺激肠道内 IgA 过量产生，而且导致 IgA 转移到肠腔的缺陷，导致 IgA 急剧增加。血清中的聚合IgA。王等人（2004） 发现 Tnfsf14 与 Ltbr 的结合对于该模型中的肠道炎症和高血清 IgA 综合征至关重要。
海肯瓦尔德等人（2008） 在有和没有 Prnp 的小鼠中产生对称的软组织肉芽肿（176640），并发现腹腔内接种朊病毒后，他们只能在 Prnp +/+ 肉芽肿和脾匀浆中检测到朊病毒。免疫组织化学分析表明，滤泡树突状细胞（FDC） 的标记物 Mfge8（602281） 在脾脏中表达，但在肉芽肿中不表达，表明除了 FDC 之外，基质 Ltbr 阳性间充质细胞也可以表达朊病毒。海肯瓦尔德等人（2008） 得出的结论是，肉芽肿可以充当临床上沉默的朊病毒感染性储存库，并且淋巴毒素依赖性朊病毒复制可以发生在与 FDC 不同的炎症基质细胞中。
