磷酸羟基赖氨酸尿症； PHLU

有证据表明磷酸羟赖氨酸尿症（PHLU） 是由染色体 5q35 上的 AGXTL2 基因（PHYKPL；614683） 的复合杂合突变引起。据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

磷酸羟赖氨酸尿症（PHLU） 的特点是尿液中磷酸羟赖氨酸升高。除了尿液代谢物之外，没有与这一发现相关的临床表型。Veiga-da-Cunha 等人进行的群体遗传学研究证实了这一点（2013）（哈莫什，2013）。

▼ 临床特征

多兰等人（1990） 报道了 2 名不相关的患者出现神经系统异常，并且尿液中出现异常的ninydrin 阳性化合物。第一位患者是一名土耳其女孩，她是 5 个孩子中的一个。她在 2 岁时感染麻疹，并在 6 岁时出现神经系统恶化，包括癫痫发作和共济失调。脑脊液显示抗麻疹抗体，从而确诊为亚急性硬化性全脑炎。她的病情恶化，7岁时去世。第二位患者是一名男孩，4岁时因感染志贺氏菌而出现强直阵挛性癫痫发作和发绀。他17岁时没有出现长期后遗症，但从小就没有接受随访。FAB 质谱和核磁共振波谱分析表明，两名患者尿液中持续存在的异常宁滴酮阳性化合物为 O-磷酸羟基赖氨酸。

维加-达-库尼亚等人（2013） 描述了一名先前未报告的患者，该患者与 Dorland 等人报告的患者由同一实验室进行了评估（1990）。该患者在 4 岁时出现了类似埃勒斯-当洛斯综合征的严重表型，关节极度松弛，导致青少年时无法活动且活动受限。她没有神经系统问题，但患有严重的生长迟缓，最终身高较低。心脏评估正常。她实现了正常的教育里程碑。患者尿磷酸羟赖氨酸为 5 mmol/mol 肌酐，而对照样本中检测不到。

▼ 群体遗传学

维加-达-库尼亚等人（2013） 报道在磷酸羟基赖氨酸尿症患者中发现的杂合错义突变 E437V 和 G240R 的等位基因频率分别为 0.007 和 0.001。这些频率表明，欧洲人群中至少 1/16,000 名受试者应发现磷酸羟基赖氨酸尿症。这一相当高的频率与 Duran 等人在荷兰对 8,000 名受试者进行的先天性代谢缺陷筛查中发现的 2 名患者一致（1994）。

▼ 分子遗传学

维加-达-库尼亚等人（2013） 对磷酸羟基赖氨酸尿症患者的 AGXT2L2 基因进行了测序，并检测到保守残基处的复合杂合错义突变（参见 614683.0001、614683.0002）。功能研究表明，这些突变产生了不溶性、无功能的蛋白质。维加-达-库尼亚等人（2013）指出，Dorland 等人报告的患者（1990） 患有可能由感染引起的神经系统问题，而他们的患者具有不同的表型，没有神经系统症状。他们的结论是，磷酸羟基赖氨酸尿症不太可能是导致 3 名患者表型的原因，而更有可能是一种无害的代谢异常。