指甲疾病，非综合征性先天性，8； NDNC8

趾甲营养不良，孤立

非综合征性先天性指甲病 8（NDNC8） 是由 3p21 号染色体上的 COL7A1 基因（120120） 杂合突变引起的。

▼ 说明

这种形式的孤立性趾甲营养不良症已被发现作为常染色体显性特征在另一个成员患有常染色体隐性皮肤病营养不良性大疱性表皮松解症（226600） 或新生儿短暂性大疱性皮肤松解症（131705） 的家庭中分离，其特征包括营养不良的指甲。孤立性趾甲营养不良症中的指甲变化在大脚趾中最严重，包括指甲板埋在甲床中，自由边缘变形且狭窄（Sato-Matsumura 等人总结，2002）。这种形式的趾甲营养不良在这里被称为非综合征性先天性指甲疾病 8（NDNC8）。

有关其他非综合征性先天性指甲疾病的列表以及遗传异质性的讨论，请参阅 NDNC1（161050）。

▼ 临床特征

佐藤松村等人（2002）报道了两个不相关的日本家庭，其中孤立性趾甲畸形以常染色体显性遗传方式遗传。脚趾甲板埋入甲床，趾甲游离缘变形、狭窄。大脚趾的畸形最为严重。患有脚趾甲畸形的家庭成员没有皮肤病或皮肤脆弱。两名先证者都有一个患有隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB；226600）的孩子。

▼ 分子遗传学

在一名 14 个月大的女孩的家庭中，由于 COL7A1 突变（G2251E，120120.0014 和 G1519D，120120.0015）的复合杂合性，导致新生儿暂时性大疱性皮肤松解症（TBDN；131705），Hammami-Hauasli 等人（1998） 观察到，母亲是 G2251E 突变的杂合携带者，患有趾甲营养不良，但没有皮肤病变。据报道，曾祖母从小就有一些指甲营养不良的症状，但从未出现过皮肤起泡的情况。父亲携带 G1519D 突变，临床上未受影响。

清水等人（1999） 研究了一名 10 岁日本女孩的家庭，最初由 Hatta 等人报道（1995），他表现出一种不寻常的大疱性营养不良表皮松解症（DEB） 表型，类似于新生儿短暂性大疱性皮肤松解症（TBDN; 131705）。10 岁时，她患有中度严重的 DEB，并被发现为 COL7A1 基因 G2316R（120120.0042） 和 G2287R（120120.0023） 错义突变的复合杂合子。尽管她的母亲在最初的报告中被描述为临床上未受影响，但对家庭成员的重新检查显示，在所有 G2287R 突变杂合子携带者中，包括先证者的母亲、舅舅，都存在仅限于大脚趾甲的轻度指甲营养不良，但没有皮肤脆性和外婆。父系 G2316R 突变杂合个体在临床上不受影响。

佐藤松村等人（2002） 检查了 2 个不相关的患有隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB） 的日本家庭的 COL7A1 基因突变，并确定了营养不良变化仅限于脚趾甲但没有皮肤脆性的家庭成员，他们是甘氨酸取代 G1595R（120120.0024） 和 G1815R 的杂合子（120120.0025） 分别。孤立性趾甲营养不良症以常染色体显性遗传方式遗传。每个家族中的 RDEB 患者分别为其中 1 个突变的复合杂合子，与 COL7A1 中的无义突变或移码突变相结合。这些结果支持这样的观点，即 COL7A1 胶原结构域中的某些甘氨酸取代会导致有限的指甲畸形，并且当与 COL7A1 中的无义突变或移码突变结合使用时，这些等位基因也会导致不同程度的皮肤脆性。