心肌病，扩张，伴有毛茸茸的头发和角化病; DCWHK

卡瓦哈尔综合征
掌跖角化病伴左心室心肌病和毛茸茸的头发

扩张型心肌病伴有毛茸茸和角化病（DCWHK） 是由 DSP 基因（125647） 的纯合突变引起的，该基因编码染色体 6p24 上的桥粒斑蛋白。

另一种涉及心肌病、羊毛状毛发和角化病的综合征（纳克索斯病；601214）是由斑珠蛋白基因突变引起的（JUP；173325）。另请参阅 610476，了解由 DSC2 基因纯合突变引起的类似疾病（125645）。

伴有毛发、角化病和牙齿发育不全的扩张型心肌病（DCWHKTA; 615821） 是由 DSP 杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Carvajal-Huerta（1998） 描述了 18 名确诊为表皮松解性掌跖角化症、羊毛状毛发和扩张型心肌病的患者，这些患者于 1970 年至 1997 年间在厄瓜多尔进行了临床和组织学检查。其中 12 名患者进行了心脏检查。患者生来就有羊毛状的头发。大约第一年，出现掌跖角化症和其他角化症状。最初的心脏异常仅是心电图异常，发生在无症状患者中。在这些患者中，观察到左心室扩张以及肌肉收缩力的改变。扩张型心肌病有时会导致充血性心力衰竭和死亡。

拉斯穆森等人（2013） 研究了一名 8 岁时出现充血性心力衰竭、羊毛状毛发和掌跖角化症的土耳其女孩，这与卡瓦哈尔综合征的诊断一致。经胸超声心动图显示双心室扩张，左心室射血分数为 15%，她在 12 岁时接受了心脏移植。移植的心脏显示4个心室均严重扩张，心肌变薄，广泛的间质替代性纤维化，心肌细胞肥大，但无脂肪浸润或炎症改变。她的表亲父母和两个兄弟姐妹没有受到影响。

Sen-Chowdhry 和 McKenna（2014） 在对心皮肤综合征和致心律失常性心肌病的综述中指出，虽然卡瓦哈尔综合征的心脏成分最初被认为是扩张型心肌病，但其许多特征与致心律失常性心肌病相似（参见 107970）。此外，他们指出，不同的疾病亚型被发现在同一家族中共存，这表明修饰基因和/或环境影响的作用。

▼ 遗传

Carvajal-Huerta（1998） 检查的厄瓜多尔家族中可能存在常染色体隐性遗传。患者分布在6个家庭；有2个家庭有父母近亲关系的记录。

纳克索斯病和伴有毛茸茸和角皮病的扩张型心肌病都是常染色体隐性遗传，而大多数遗传性扩张型心肌病是常染色体显性遗传（Schonberger 和 Seidman，2001）。

▼ 分子遗传学

桥粒是主要的细胞粘附连接，在表皮和心脏组织中尤其突出，对于细胞的刚性和强度很重要（Green 等人，1990；有关综述，请参见桥粒蛋白的条目，125647）。桥粒由多种蛋白质组成，其中桥粒斑蛋白（DSP）含量最丰富。DSP 基因突变可导致孤立性常染色体显性掌跖角化病（Armstrong 等，1999）。诺格特等人（2000） 描述了第一个隐性人类桥粒斑蛋白基因突变 7901delG（125647.0002），它会导致全身性纹状角化病，特别影响掌跖表皮、羊毛状毛发和扩张型左心室心肌病。来自厄瓜多尔的 3 个家族的所有受测试受影响成员都是该突变的纯合子，该突变会产生过早终止密码子，导致截断的桥粒斑蛋白缺失尾部区域的 C 结构域。Carvajal-Huerta（1998） 报告了对一些受影响的家庭成员进行的心脏病学检查，包括心电图和超声心动图检查。许多患有这种综合征的患者在青少年时期就患有心力衰竭，导致早期发病。皮肤的组织学显示，在角质形成细胞粘附的不常见部位有大的细胞间隙和桥粒聚集。患者皮肤的免疫组织化学显示基底上角质形成细胞中角蛋白位于核周，表明中间丝网络塌陷。该研究证明了桥粒斑蛋白在中间丝附着到桥粒中的重要性。桥粒蛋白缺失小鼠在发育早期死亡（Gallicano 等，1998）；相比之下，人类纯合 7901delG 突变导致的截短蛋白不会导致胚胎死亡。作者假设桥粒斑蛋白的尾部结构域对于发育过程中建立组织结构不是必需的。

Rasmussen 等人在一名患有卡瓦哈尔综合症的土耳其女孩中（2013） 鉴定了 DSP 基因（125647.0014） 中 1 bp 缺失的纯合性。她未受影响的表亲父母和 2 个兄弟姐妹是该突变的杂合子。