CREB3 招募因子； CREBRF

LUMAN 招募因子；LRF
5 号染色体开放解读码组 41；C5ORF41

HGNC 批准的基因符号：CREBRF

细胞遗传学位置：5q35.1 基因组坐标（GRCh38）：5:173,056,352-173,139,284（来自 NCBI）

▼ 说明

CREBRF 由 ER 应激诱导，并对未折叠蛋白反应（UPR） 产生负调节（Audas et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

Audas 等人使用人 Luman 的亮氨酸拉链区域（CREB3; 606443） 作为诱饵，对胎脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后进行数据库分析和 HeLa 细胞 RNA 的 5-prime RACE（2008） 克隆了人类 CREBRF，他们将其称为 LRF。预测的 639 个氨基酸蛋白质包含一个中心酸性区域，随后是亮氨酸拉链、碱性区域和第二个亮氨酸拉链。LRF 在进化过程中高度保守，人类 LRF 与其啮齿动物直系同源物具有超过 95% 的氨基酸同一性。共聚焦显微镜显示LRF仅在转染的293细胞的核灶中表达。定量 RT-PCR 分析检测到 Lrf 在小鼠组织中广泛但可变的表达，其中心脏和肾脏中的水平最高。在几种小鼠组织中，Lrf 的表达似乎与 Luman 的水平呈负相关。

▼ 测绘

Gross（2016） 根据 CREBRF 序列（GenBank AY139008） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CREBRF 基因对应到染色体 5q35.1。

▼ 基因功能

Audas 等人使用蛋白质下拉分析（2008）证实LRF与Luman相互作用。突变分析表明LRF的C端区域与Luman结合，并且LRF的第一个亮氨酸拉链对于结合是不可缺少的。共聚焦显微镜表明，LRF 将 Luman 募集到转染的 293 细胞的核灶中。LRF 表达受到蛋白酶体的严格调控，并且 LRF 促进 Luman 蛋白降解。荧光素酶报告基因和蛋白质印迹分析表明，LRF 在 UPR 期间抑制 Luman 活性。缺乏 Lrf 的小鼠胚胎成纤维细胞 UPR 相关基因 Chop（DDIT3; 126337）、Edem1（607673） 和 Herp（HERPUD1; 608070） 的表达升高。奥达斯等人（2008） 提出，LRF 通过将 Luman 隔离在核体中，远离 HCF1（HCFC1; 300019） 等关键辅助因子，从而诱导 Luman 快速周转。

马丁等人（2012） 发现 CREBRF 抑制糖皮质激素受体（GR，或 NR3C1；138040）转录活性，并促进转染 HeLa 细胞中 GR 蛋白的降解。共聚焦显微镜证明 CREBRF 与 GR 阻遏蛋白 RIP140（NRIP1；602490）在核灶中共定位。马丁等人（2012）提出LRF可能与RIP140一起抑制GR转录活性并加速GR蛋白周转。

▼ 动物模型

马丁等人（2012） 发现 Crebrf -/- 雌性缺乏照顾幼崽的本能，80% 的雌性会在 24 小时内死亡。通常可以通过交叉寄养来拯救幼崽。哺乳期 Crebrf -/- 母鼠催乳素（PRL; 176760） 水平降低，Gr 信号传导升高。给予催乳素或 Gr 拮抗剂可恢复 Crebrf -/- 雌性的母体反应。马丁等人（2012） 提出 CREBRF 通过抑制分娩期间和产后期的糖皮质激素应激信号，在下丘脑-垂体-肾上腺轴的减弱中发挥关键作用。