溶质载体家族1
中枢神经系统中的兴奋性氨基酸转运蛋白(EAAT)使细胞外谷氨酸浓度保持在兴奋性毒性水平以下,并可能限制谷氨酸受体的激活。Fairman等(1995年)克隆了一种新型的人类天冬氨酸/谷氨酸转运蛋白,他们将其命名为EAAT4,主要在小脑中表达。EAAT4编码的转运活性对L-天门冬氨酸和L-谷氨酸有很高的表观亲和力,并且具有与先前描述的小脑转运活性一致的药理作用。
Fairman等(1995)发现EAAT4 cDNA预测的氨基酸序列与人谷氨酸转运蛋白EAAT1(600111),EAAT2(600300)和EAAT3(133550)分别具有65%,41%和48%的序列同一性,并且与先前分离的任何谷氨酸转运蛋白亚型都不对应。
细胞遗传学位置:19p13.12
基因座标(GRCh38):19:14,950,032-15,010,642
▼ 测绘
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Gross(2014)根据SLC1A6序列(GenBank BC028721)与基因组序列(GRCh38)的比对,将SLC1A6基因定位到19p13.12号染色体。
▼ 基因功能
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Fairman等(1995)发现在非洲爪蟾表达EAAT4的卵母细胞中,L-天冬氨酸和L-谷氨酸引起电流主要由氯离子携带。阻止内源性卵母细胞氯离子通道的成分不会阻断这种氯离子的传导。因此,费尔曼等(1995年)发现EAAT4将神经递质的再摄取与增加氯离子渗透性的机制结合在一起,两者均可调节兴奋性神经传递。
杰克逊等(2001)使用酵母2杂种筛选确定与EAAT4的羧基77个氨基酸相互作用的蛋白质。GTRAP41(SPTBN2; 604985)和GTRAP48(605708)增加了谷氨酸的转运,它们的共表达导致谷氨酸吸收的进一步增加。动力学分析表明,GTRAP41和GTRAP48导致谷氨酸转运活性的V(max)增加。因此,GTRAP41和GTRAP48可以通过增加转运蛋白的催化速率或通过增加细胞表面的利用率来增强谷氨酸的转运。发现GTRAP41和GTRAP48稳定和/或锚定EAAT4至细胞膜,使其不太可能被内在化并随后降解。EAAT4 / GTRAP48相互作用在调节EAAT4摄取活性中很重要。由于发现GTRAP48可以激活Rho,Jackson等人(2001年)结论是,他们的发现暗示了G蛋白信号传导的作用,G蛋白信号传导可能涉及Rho激活,并锚定在肌节蛋白细胞骨架上。GTRAP41和GTRAP48也可以调节谷氨酸能突触时EAAT4的突触周围分布。