NCK 衔接蛋白 1； NCK1

NCK
NCK-α 黑色素
瘤 NCK 蛋白

HGNC 批准的基因符号：NCK1

细胞遗传学位置：3q22.3 基因组坐标（GRCh38）：3:136,862,208-136,951,606（来自 NCBI）

▼ 说明

NCK1 属于仅由 Src 同源-2（SH2）和 -3（SH3）结构域组成的衔接蛋白家族。这些蛋白质通过 SH2 结构域将酪氨酸磷酸化耦合到 SH3 结构域的下游效应子来发挥作用（Chen 等人，1998）。

▼ 克隆与表达

沃罗比耶娃等人（1995）指出，NCK 和 ARF4（601177）基因是由于它们存在于来自 3 号染色体的 NotI 连接克隆中而被克隆的。

陈等人（1998）通过 Northern 印迹分析发现，NCK-α 和 NCK-β（604930）在几乎所有检查的组织中都有表达，不同组织之间的相对丰度存在差异。NCK-α 和 NCK-β 特异性抗体的产生允许在多种细胞类型中检测这两种蛋白质。

▼ 基因功能

陈等人（1998）在 NIH 3T3 细胞中过表达 HA 标记的 NCK-α 和 NCK-β，发现 NCK-β 抑制表皮生长因子（EGF；131530）刺激的 DNA 合成，而 NCK-α 则增强。NCK-β 强烈抑制而 NCK-α 轻微抑制 EGF 和血小板衍生生长因子（PDGF；参见 190040）诱导的 DNA 合成。

伊登等人（2002）报道了 RAC1（602048）和接头蛋白 NCK 通过 WAVE1（605035）激活肌节蛋白成核的机制。WAVE1 存在于异四聚体复合物中，该复合物包括人 PIR121（606323）、NAP125（604891）和 HSPC300（C3ORF10; 611183）的直向同源物。重组 WAVE1 具有组成型活性，而 WAVE1 复合物则无活性。伊登等人（2002）提出 Rac1 和 Nck 导致 WAVE1 复合物解离，从而释放活性 WAVE1-HSPC300 并导致肌节蛋白成核。伊登等人（2002）还确定 ABI2（606442）与 WAVE1 相互作用，并且在 WAVE1 复合物解离后似乎仍与 NAP125-PIR121 亚复合物相关。

克雷默等人（2007）表明，HeLa 细胞中 SEPT2（601506）、SEPT6（300683）和 SEPT7（603151）的敲低会导致肌节蛋白应力纤维分解，细胞失去极性。他们发现这些脓蛋白通过 SOCS7（608788）发挥作用，限制 NCK 的核积累。在没有脓蛋白丝的情况下，SOCS7 将 NCK 招募到细胞核中。此外，细胞质中 NCK 的消耗引发了肌节蛋白应力纤维的溶解和细胞极性的丧失。克雷默等人（2007）还表明，septins、SOCS7 和 NCK 之间的关联在 DNA 损伤检查点反应中发挥作用。NCK 在 DNA 损伤后进入细胞核，是紫外线（UV）诱导的细胞周期停滞所必需的。此外，核 NCK 对于激活 p53（TP53；191170）以响应紫外线诱导的 DNA 损伤至关重要。克雷默等人（2007）得出结论，septins、SOCS7 和 NCK 是信号通路的一部分，该信号通路将 DNA 损伤反应的调节与细胞骨架耦合起来。

李等人（2012）表明，不同的合成多价大分子（包括多域蛋白和 RNA）之间的相互作用会产生急剧的液-液-分层相分离，在水溶液中产生微米大小的液滴。这种宏观转变对应于小型复合物和大型动态超分子聚合物之间的分子转变。相变所需的浓度与相互作用物质的化合价直接相关。在肌节蛋白调节蛋白 N-WASP（605056）与其已建立的生物伙伴 NCK 和磷酸化去氧肾上腺素（602716）相互作用的情况下，相变对应于肌节蛋白成核因子 ARP2/3 复合物的活性急剧增加（参见 604221）。这种转变受去氧肾上腺素磷酸化程度的控制，这解释了如何通过激酶控制系统的这一特性以达到调节作用。李等人（2012）得出的结论是，多价系统的广泛存在表明相变可用于在整个生物学中空间组织和生化调节信息。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Vorobieva 等人（1995）将黑色素瘤 NCK 蛋白基因定位到 3q21。休布纳等人（1994）通过同位素原位杂交将NCK基因定位到3q21。

▼ 动物模型

福塞特等人（2007）指出，缺乏 Nck1 或 Nck2 的小鼠可以存活，而双突变体则在胚胎第 9.5 天死亡。他们培育了一系列 Nck1 敲除和神经系统条件性 Nck2 缺失的小鼠；Nck2 表达保留在非神经组织中。这些 Nck 缺陷小鼠表现出跳跃步态和皮质脊髓束神经元对中线提示的反应缺陷。分离的脊髓标本显示出屈肌和伸肌激活模式的改变，并且脊髓中间神经元存在缺陷。这些表型与 Epha4（602188）缺失小鼠所表现出的表型相似，表明 Nck 接头将酪氨酸磷酸化引导信号与脊髓神经元同侧投射和正常肢体运动所需的细胞骨架事件偶联。