耳髁综合症3； ARCND3

有证据表明耳髁综合征 3（ARCND3） 是由染色体 6p24 上的 EDN1 基因（131240） 纯合突变引起的。EDN1 杂合突变导致孤立的问号耳朵（612798）。

▼ 说明

耳髁综合征（ARCND） 是一种罕见的颅面疾病，涉及第一和第二咽弓衍生物，包括小颌、颞下颌关节和髁突异常、小口、脸颊突出和问号耳（QME） 的主要特征。QME 包括耳廓和耳廓上三分之二之间的缺陷，范围从耳轮中的轻微凹陷到耳廓和耳轮之间的完全裂痕（Gordon 等人的总结，2013）。

有关耳髁综合征遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 ARCND1（602483）。

▼ 临床特征

吉安-阿尔梅达等人（2002） 描述了一名患有耳髁综合征的 9 岁男孩，其父母是近亲结婚。他有特征性的耳朵，独特的双侧附属器从前扁桃体柱中伸出，几乎进入正常悬雍垂的尖端，X 射线片上显示下颌骨髁发育不全。他还患有轻度上睑下垂和轻度发育迟缓，作者指出，Priolo 等人描述的患者也存在这种情况（2000）。

戈登等人（2013） 研究了一对兄弟姐妹（“病例 10”），他们是健康的表亲父母所生，患有耳髁综合征。弟弟表现为悬雍垂双裂、喉裂、软腭短、下颌后缩、典型的右侧 QME、左耳严重畸形、Galen 静脉瘤，而姐姐则表现为左侧 QME、耳轮过度折叠。右侧、舌下垂和下颌发育不全需要分散注意力。戈登等人（2013）重新研究了 Gordon 等人最初报道的近亲家庭（2013） 并指出，该谱系包括 4 名同胞，其中 3 名受影响，1 名未受影响。先前报道的姐妹的 CT 扫描显示下颌支发育不全，右侧颞骨颧突增厚。先前未报告的姐妹表现为小颌畸形、QME、小口、全脸颊、舌头腹侧表面的几个错构瘤蒂、双侧软腭正中旁粘膜下裂、悬雍垂两裂及邻近异位组织。

▼ 分子遗传学

Gordon 等人之前研究过，来自近亲家庭的 2 名受影响的同胞患有耳髁综合征（2013） 并发现 GNAI3（139370）、PLCB4（600810）、GNAQ（600998） 和 GNA11（139313） 基因的编码区以及 PLCB3 基因（600230） 的催化域外显子的突变呈阴性，戈登等人（2013） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 EDN1 基因错义突变的纯合性（K91E; 131240.0002）。该突变以杂合性存在于未受影响的父母和未受影响的同胞中。对一名患有耳髁综合征的 23 岁男性进行 EDN1 桑格测序，该患者最初由 Guiion-Almeida 等人描述（2002）（患者 2）揭示了错义突变的纯合性（P77H；131240.0003）；他未受影响的母亲是该突变的杂合子。