磷脂酰肌醇 3-激酶，调节亚基 5； PIK3R5

p101

HGNC 批准的基因符号：PIK3R5

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:8,878,916-8,965,707（来自 NCBI）

▼ 说明

受体调节的 I 类磷酸肌醇 3-激酶（PI3K） 将膜脂磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PtdIns（4,5）P2） 磷酸化为 PtdIns（3,4,5）P3，进而招募并激活胞质效应器参与增殖、存活或趋化作用。PIK3R5 是 PI3K 调节亚基（Brock 等，2003）。

▼ 克隆与表达

阿尔塔桑等人（2012）发现PIK3R5基因在人类胎儿大脑中高表达，而在成人大脑中表达较少。它在几个区域表达，包括小脑和皮质。对小鼠组织的研究表明，E17 胚胎中没有 Pik3r5 表达，尽管它在成年小鼠大脑中表达，表明发育阶段特异性表达。

▼ 基因功能

布洛克等人（2003） 表明，荧光标记的猪 p101 和人 p110-γ（PIK3CG; 601232） 在转染的人胚胎肾细胞中相互作用，并保留了野生型异二聚体 PI3K-γ 的基本功能。G 蛋白-β（参见 GNB1；139380）-γ（参见 GNG2；606981）通过与 p101 亚基的相互作用将 PI3K-γ 从胞质溶胶募集到细胞膜上。因此，p101 是 G 蛋白介导的 PI3K-γ 激活所必需的。膜靶向的 p110-γ 显示出基础酶活性，但即使在没有 p101 的情况下，它也会受到 G-β-γ 的进一步刺激。布洛克等人（2003） 得出结论，PI3K-γ 的非催化 p101 亚基是一种接头分子，通过与 G-β-γ 的高亲和力相互作用将催化亚基募集到质膜上。

▼ 测绘

阿尔塔桑等人（2012） 指出 PIK3R5 基因对应到染色体 17p13-p12。

▼ 分子遗传学

Al Tassan 等人在 4 名同胞中，由近亲沙特阿拉伯父母所生，患有共济失调-动眼运动失用症 3（AOA3；615217）（2012） 鉴定了 PIK3R5 基因中的纯合错义突变（P629S; 611317.0001）。该突变是通过连锁分析和候选区域基因测序发现的，与家族中的疾病分离，并且在 477 个种族匹配的对照中未发现。该变异在其他对照人群中的发现频率较低（0.011-0.021）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 共济失调-动眼神经失用 3（1 系列）
PIK3R5、PRO629SER rs61761068

Al Tassan 等人在 4 名同胞中，由近亲沙特阿拉伯父母所生，患有动眼神经失用症 3（AOA3；611317）（2012） 在 PIK3R5 基因的外显子 12 中鉴定出纯合的 c.1885C-T 转换（c.1885C-T，NM_001142633.1），导致 pro629 到 Ser（P629S；rs61761068）的取代。该突变是通过连锁分析和候选区域基因测序发现的，与家族中的疾病分离，并且在 477 个种族匹配的对照中未发现。该变异在其他对照人群中的发现频率较低（0.011-0.021）。未进行功能研究。